Инфильтрирующие опухоль Т-клетки могут быть маркерами для прогнозирования реакции пациентов на иммунотерапию рака.
Новое понимание популяции Т-клеток, инфильтрирующих опухоль, может в конечном итоге позволить врачам предсказать, как пациенты будут реагировать на иммунотерапию блокадой контрольных точек, форму лечения рака с преимуществами, которые, по словам врачей, могут принести пользу более широкой популяции пациентов.
Эта форма иммунотерапии представляет собой инновационную стратегию, основанную на лекарствах, известных как ингибиторы иммунных контрольных точек. Лекарства не убивают рак ; вместо этого они задействуют иммунную систему организма для распознавания и атаки злокачественных клеток . Это происходит за счет привлечения Т-клеток иммунной системы для уничтожения опухолей. Кейтруда, препарат, который произвел революцию в лечении немелкоклеточного рака легкого , является ингибитором контрольных точек.
Проблема с этими лекарствами в том, что они чрезвычайно эффективны для некоторых больных раком, но не обеспечивают долговременного ответа для всех. Новое исследование в Китае, как и научные исследования в других странах мира, направлено на поиск способов сделать эту революционную форму лечения рака эффективной для более широкой группы пациентов.
Помимо рака легких , врачи использовали иммунотерапию с блокадой контрольных точек для лечения пациентов с различными формами рака — лимфомой Ходжкина, некоторыми опухолями головного мозга , а также раком молочной железы, толстой кишки и мочевого пузыря.
Институт рака в больнице Синьцяо в Чунцине, Китай, приступил к амбициозному исследованию, чтобы лучше понять иммунотерапию ингибиторами контрольных точек и способы ее улучшения.
Доктор Xinxin Wang и его коллеги проанализировали роль цитотоксических Т-лимфоцитов — раковых инфильтрирующих Т-клеток — в этой форме иммунотерапии. Команда одновременно исследовала, как прогнозировать реакцию пациента на лечение.
В своем исследовании, основанном на моделях мышей, образцах опухолей человека и пациентах, проходящих лечение, ученые обнаружили, что их результаты помогли им предсказать, какие пациенты будут наиболее энергично реагировать на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек. Статья опубликована в журнале Science Translational Medicine.
Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек относится к методам лечения, которые помогают Т-клеткам организма распознавать рак и атаковать его. Терапия может акцентировать внимание на любой из нескольких «белковых контрольных точек» на здоровых Т-клетках или раковых клетках: PD-1 и CTLA-4 точечные Т-клетки и могут действовать как «выключатели», чтобы предотвратить атаку Т-клеток на здоровые клетки. PD-L1 представляет собой белок контрольной точки на раковых клетках .
«Цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли имеют решающее значение для эффективной терапии против PD-1/PD-L1 и могут служить предиктором успешной иммунотерапии в клинике», — утверждает Ван.
Ван и его коллеги обнаружили, что чем больше цитотоксических Т-клеток в окрестностях опухоли, тем выше вероятность сильной противораковой активности.
Во всем мире некоторые пациенты считаются вылеченными после иммунотерапии блокады контрольных точек. Другие, однако, либо не реагируют, либо быстро рецидивируют. По словам Вана и его коллег, для разработки наилучших планов лечения важно предсказать, какие пациенты будут наиболее энергично реагировать на лечение.
Имея это в виду, исследователи проанализировали данные секвенирования одноклеточной РНК инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-клеток, собранных у восьми пациентов с раком кожи. Эти данные показали, что более сильный ответ и лучшие клинические результаты коррелировали с более высоким количеством Т-клеток, которые экспрессировали маркер CD200, что стало более распространенным после терапии анти-PD-L1 в когорте пациентов.
«Здесь мы обнаружили увеличение инфильтрирующих опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов CD200+ при блокаде PD-1/PD-L1, при этом более высокие доли CD200+ Т-клеток положительно связаны с благоприятным клиническим исходом в трех независимых когортах пациентов с раком», — Ван отмеченный.
В своих исследованиях на животных ученые подчеркнули, что среди мышей с опухолями толстой кишки у мышей с истощенными CD200-T-клетками результаты были хуже. В рамках исследования рака человека исследователи обнаружили, что степень инфильтрации CD200+ Т-клеток в образцах опухоли коррелирует с более высокими показателями выживаемости среди пациентов. У группы пациентов был немелкоклеточный рак легкого, инвазивный рак молочной железы, глиобластома и несколько других типов опухолей.
Ван и его коллеги завершили свое исследование, отметив, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить механизмы, лежащие в основе противоопухолевых свойств Т-клеток CD200+. Они также говорят, что жизненно важно изучить другие методы лечения блокады контрольных точек , такие как терапия против CTLA-4, которая не изучалась в текущем исследовании.
