Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции, поражающей миллионы людей во всем мире. Поскольку изменения в функции мозга начинаются за 10–20 лет до клинического проявления болезни Альцгеймера, существует большой интерес к выявлению ранних маркеров, которые могут предсказывать будущее психическое здоровье/снижение когнитивных функций. Это то, что мы, исследователи из Каролинского института, ищем. Наше последнее исследование опубликовано в Nature Reviews Neurology.
В этом контексте астроциты являются одной из многообещающих мишеней из-за их ранней и быстрой реакции на прогрессирование болезни Альцгеймера. Астроциты представляют собой важные гомеостатические клетки головного мозга, контролирующие широкий спектр функций, необходимых для оптимального функционирования мозга и гомеостаза. Самое главное, они реагируют на инсульты/травмы головного мозга и болезненные состояния специфическим защитным процессом, реактивным астроглиозом.
При болезни Альцгеймера роль астроцитов до сих пор неясна, и несколько недавних исследований показывают, что реактивный астроглиоз может предшествовать другим хорошо известным патологическим признакам болезни Альцгеймера, таким как отложение амилоида (Aβ) и тау-клубки. Таким образом, крайне важно определить новые астроцитарные биомаркеры, чтобы углубить наше понимание реактивного астроглиоза в континууме болезни Альцгеймера. В этом контексте взаимосвязь между холинергической передачей сигналов и реактивным астроглиозом может быть ключом к пониманию ранних ответов глиальных клеток на патологию и повреждение головного мозга . Историческая холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера, предложенная почти четыре десятилетия назад, проложила путь к разработке ингибиторов холинэстеразы — до сих пор являющихся золотым стандартом терапии болезни Альцгеймера.
В этой статье мы пересмотрели холинергические сигнальные пути с целью изучения последних двух десятилетий исследований астроцитарной α7-субъединицы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (α7nAChR), чтобы пролить свет на их роль в контексте патологии болезни Альцгеймера и биомаркеров. Мы обсудили возможное участие астроцитарных α7nAChR в инициации и потенцировании ранней патологии Aβ и выделили несколько новых механистических путей патогенеза AD.
Основываясь на этих механистических путях, мы предположили, что астроцитарные α7nAChR могут быть важным мостом, связывающим гипотезы реактивного астроглиоза, холинергических и амилоидных каскадов при болезни Альцгеймера. Более того, нацеливание на астроцитарные α7nAChR в качестве нового раннего биомаркера с помощью различных ПЭТ-индикаторов визуализации может изменить правила игры в клинических условиях для будущих диагностических и терапевтических вмешательств при болезни Альцгеймера (см. наше предыдущее исследование воспалительных изменений в мозге за двадцать лет до начала болезни Альцгеймера и возможный новый индикатор ПЭТ для раннего выявления болезни Альцгеймера).
Мы считаем, что эта статья откроет новые возможности для выявления новых биомаркеров для ранней диагностики болезни Альцгеймера и новых целей для модифицирующих болезнь методов лечения и будет иметь широкое клиническое значение, включая другие нейродегенеративные расстройства, при которых также наблюдается реактивный астроглиоз. Мы уже начали проверять эту новую гипотезу с помощью нашего нового, обнаруженного и разработанного нами нового ПЭТ-метчика α7nAChRs KIn-83, который был широко охарактеризован в посмертном человеческом мозге и вскоре станет первым в исследованиях ПЭТ человека.
