Открытие намекает на генетическую основу самых сложных симптомов шизофрении

Прочитано: 22 раз(а)


Наше понимание шизофрении значительно расширилось за последние годы, поскольку исследования больших групп людей выявили множество генетических вариантов, которые увеличивают риск заболевания у человека. Но каждый из этих индивидуальных факторов риска составляет «лишь очень незначительную часть общего риска», — сказал Алекс Норд, профессор нейробиологии, физиологии и поведения в Колледже биологических наук Калифорнийского университета в Дэвисе и Центре нейробиологии.

Теперь группа исследователей под руководством Норда и аспиранта Трейси Уоррен связала генетические варианты с нервными путями, которые лежат в основе некоторых из наиболее сложных аспектов шизофрении.

«Это новый подход», — сказал Норд. «Иметь такой уровень детализации — это действительно мощно». Результаты были опубликованы 15 марта в журнале Molecular Psychiatry.

Эта работа однажды может привести к улучшению диагностики и лечения самых разрушительных симптомов шизофрении — тех, которые с наибольшей вероятностью оставят человека бездомным или безработным, — но с наименьшей вероятностью будут реагировать на нынешние лекарства.

Созвездие симптомов

Шизофрению часто рассматривают как расстройство бреда и галлюцинаций, но реальность более сложна. Люди с этим заболеванием часто страдают от целого ряда симптомов, таких как потеря мотивации, неспособность испытывать удовольствие, социальная изоляция, эмоциональная уравновешенность и даже склонность молчать.

Могут пройти месяцы или годы, прежде чем человеку будет поставлен правильный диагноз и начато лечение, в течение которого он может столкнуться с испорченными отношениями, потерей работы и ухудшением успеваемости в школе. Люди, страдающие шизофренией, также могут испытывать нарушение когнитивного контроля, из-за чего им становится трудно организовывать свои мысли или направлять внимание.

«Эти симптомы являются одними из самых сильных предсказателей негативных последствий в жизни», таких как безработица, развод или бездомность, — сказал Уоррен. Хотя существующие лекарства часто могут обуздать галлюцинации и бред, «В настоящее время у нас нет лекарств для устранения этих других симптомов», — добавил Уоррен.

Уоррен и Норд решили изучить, как генетические варианты, являющиеся факторами риска шизофрении, на самом деле способствуют заболеванию. Они сотрудничали с командой доктора Кэмерона Картера в Клинике ранней диагностики и профилактического лечения (EDAPT), которая предлагает лечение психозов на базе Медицинской школы Калифорнийского университета в Дэвисе и факультета психиатрии и поведенческих наук.

Работая с Картером и его командой в EDAPT, Уоррен проанализировал ДНК 205 пациентов и 115 здоровых людей. Команда Картера очень подробно изучила этих субъектов, включая интервью, когнитивные тесты, мониторинг изменений их заболевания с течением времени и функциональную визуализацию мозга, чтобы показать, как различные области мозга работают вместе во время умственных задач.

Этот богатый набор генетических данных и пациентов позволил Уоррену попытаться сделать что-то новое: изучить гены, связанные с определенными нервными путями, чтобы выяснить, являются ли они движущей силой определенных симптомов шизофрении. Доктор Пак Шам из Университета Гонконга был приглашен в качестве эксперта по генетической эпидемиологии психических расстройств.

Работая с Джастином Таббсом, который тогда был аспирантом в лаборатории Шама, Уоррен сравнил этих субъектов с вариантами более чем 1000 генов, влияющих на четыре различных пути нейротрансмиттера — дофамин, ГАМК, глутамат и серотонин.

Уоррен и Таббс обнаружили, что генетические варианты путей глутамата и ГАМК тесно связаны с дефицитом когнитивного контроля и социальными проблемами — результат, который «был действительно интересен», сказал Уоррен, поскольку намекает на новые стратегии лечения заболевания.

Лечение правильного нервного пути

Лекарства, которые в настоящее время доступны для лечения шизофрении, обычно нацелены на дофамин и обычно эффективны в уменьшении галлюцинаций и бреда. Но новые результаты показывают, что когнитивные проблемы, которые сильно влияют на жизненный путь человека, вызваны путями нейротрансмиттеров, на которые не воздействуют современные лекарства.

«Это подтверждает, что нам необходимо продолжать поиск методов лечения, нацеленных на другие пути», — сказал Уоррен.

Когда Уоррен разделила пациентов на группы в соответствии с их индивидуальными группами симптомов заболевания и генетическими вариантами, она обнаружила, что пациенты с серьезными симптомами естественным образом разделились на две подгруппы — тех, кто в первую очередь испытывает когнитивные проблемы, и тех, у кого в первую очередь наблюдаются галлюцинации и бред. Люди с галлюцинациями и бредом обычно хорошо реагируют на существующие лекарства, а люди с когнитивными проблемами — нет.

По словам Уоррена, подобные исследования могут в конечном итоге проложить путь к более эффективному лечению людей с шизофренией. «Мне бы очень хотелось, чтобы люди были генотипированы в психиатрической клинике, исследовали их нейротрансмиттерные пути и на основе этого подбирали лечение».

Норд считает, что этот подход с ранним генетическим тестированием может также упростить процесс диагностики шизофрении и начала лечения. Диагностика часто занимает многие месяцы, что приводит к ухудшению симптомов, однако чем дольше откладывается лечение, тем труднее вылечить болезнь.

«Через двадцать лет мы потенциально сможем направить людей на лечение раньше, до того, как симптомы станут разрушительными», — сказал он.

Прыжок веры

Несмотря на весь этот успех, Норд признает, что поначалу он сопротивлялся, когда Уоррен хотел попытаться провести это исследование — использовать генетические данные для связи нервных путей с симптомами. В мире, где для выявления вариантов генетического риска требуется более 100 000 пациентов, казалось надуманным думать, что они смогут сделать следующий шаг всего с 320 пациентами.

«Честно говоря, я не знал, сработает ли это», — сказал Норд, посвятивший два десятилетия исследованиям. «Трейси действительно управляла этим. Это была ситуация, когда аспирант нас чему-то учит».

Открытие намекает на генетическую основу самых сложных симптомов шизофрении



Новости партнеров