Пересадка костного мозга может спасти жизнь людям с рецидивом рака крови, но потенциально летальное осложнение, известное как реакция «трансплантат против хозяина», накладывает ограничения на эту процедуру. Новое исследование Университета Висконсин-Мэдисон помогает изменить это путем выявления клеточной популяции, вызывающей РТПХ, которая может сделать трансплантацию костного мозга более безопасной и эффективной.
Аллогенная (от донора) трансплантация костного мозга является распространенным методом лечения рака крови и других заболеваний иммунной системы. Во время трансплантации иммунные клетки пациента заменяются здоровыми клетками донора. Хотя донорские клетки могут помочь вылечить рак крови пациента, они также могут вызвать РТПХ, при котором донорские Т-клетки, специализированные иммунные клетки в крови, атакуют здоровые клетки пациента. Это вызывает осложнения, подобные аутоиммунным заболеваниям, которые могут привести к летальному исходу.
«Реакция «трансплантат против хозяина» является одним из наиболее частых осложнений после процедуры аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, и в данной области достаточно хорошо известно, что Т-клетки от донора опосредуют заболевание», — говорит ведущий автор исследования Николас Хесс. ученый из Онкологического центра Карбоне Университета Вашингтона в Мэдисоне. «До этого исследования не было конечной популяции Т-клеток, которую мы могли бы идентифицировать как причину РТПХ, поэтому все наши схемы лечения, как правило, воздействовали на всю популяцию Т-клеток. Но нацеливание на все Т- клетки не является идеальным, поскольку они не только вызывают это пагубное заболевание, но и благотворно влияют на способность предотвращать рецидивы».
Сегодня в журнале Science Advances Хесс и его сотрудники, в том числе члены Центра стволовых клеток и регенеративной медицины Кристиан Капитини, профессор педиатрии, и Пейман Хематти, профессор медицины, опубликовали свои результаты, идентифицировав клетки, называемые двойными положительными Т-клетками CD4/CD8 (ДПТ), вызывающими РТПХ. у иммунодефицитных мышей. Чтобы еще больше подтвердить свои выводы, исследователи непосредственно исследовали образцы человеческих пациентов.
«В рамках этого исследования мы рассмотрели более 400 клинических образцов от 35 пациентов и обнаружили, что двойные положительные Т-клетки предсказывают РТПХ. Мы также обнаружили четыре других биомаркера, которые предсказывают не только РТПХ, но и рецидив в целом». говорит Гесс. «Исходя из этого, наш следующий шаг — объединить биомаркеры в алгоритм машинного обучения, который может вывести модель прогнозирования риска. Затем клиницисты могут использовать эту модель, чтобы понять риск рецидива и РТПХ у пациента».
Группа врачей и ученых из UW-Madison работает над способами решения проблемы проблемных клеток у пациентов, оставляя здоровые и полезные Т-клетки процветать. Хесс говорит, что, хотя команда очень уверена, что двойные положительные Т-клетки напрямую связаны с РТПХ, ключевым шагом в доведении этого открытия до клиники будет разработка целевой стратегии истощения и этой модели прогнозирования.
«Когда мы сможем обрести уверенность в этом исследовании биомаркеров и в нашей способности выявлять пациентов из группы риска, мы потенциально сможем лечить их до того, как они проявят все пагубные последствия этого заболевания», — говорит Хесс.
Исследование получило награду Американского общества трансплантологии и клеточной терапии за лучший реферат и было представлено на конференциях Американской ассоциации иммунологов (AAI) и ECOG-ACRIN , вызвав волнение, основанное на потенциальном воздействии результатов, выходящих за рамки рака крови и трансплантации.
«Я узнал, что DPT были обнаружены при различных хронических воспалительных заболеваниях человека, что показывает, что это не является специфическим явлением для реакции « трансплантат против хозяина» . что мы никогда раньше не ценили», — говорит Хесс. «Это очень увлекательно, потому что это дает нам возможность для дальнейшего изучения. Мне всегда было интересно взять то, что вы обнаружили в лаборатории, и перенести это в клинику. Я думаю, что это то, что заставляет меня просыпаться каждый день. цель в моей жизни — иметь возможность сказать, что я участвовал в чем-то, что каким-то образом помогло пациентам».
