Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и аспирин, широко используются для лечения боли и воспаления. Но даже в одинаковых дозах разные НПВП могут оказывать неожиданное и необъяснимое воздействие на многие заболевания, включая болезни сердца и рак.
Теперь новое исследование под руководством Йельского университета выявило ранее неизвестный процесс, посредством которого некоторые НПВП влияют на организм. Это открытие может объяснить, почему аналогичные НПВП дают разные клинические результаты, и может дать информацию о том, как эти препараты будут использоваться в будущем.
Исследование было опубликовано 23 мая в журнале Immunity.
До сих пор считалось, что противовоспалительные эффекты НПВП возникают исключительно за счет ингибирования определенных ферментов. Но этот механизм не учитывает многие клинические исходы, которые варьируются в зависимости от семейства препаратов. Например, некоторые НПВП предотвращают сердечные заболевания , в то время как другие вызывают их, некоторые НПВП связаны со снижением заболеваемости колоректальным раком, а различные НПВП могут оказывать широкий спектр эффектов на астму.
Теперь, используя клеточные культуры и мышей, исследователи из Йельского университета обнаружили отчетливый механизм, с помощью которого группа НПВП уменьшает воспаление. И этот механизм может помочь объяснить некоторые из этих любопытных эффектов.
Исследование показало, что только некоторые НПВП, в том числе индометацин, который используется для лечения артрита и подагры, и ибупрофен, также активируют белок, называемый ядерным фактором , связанным с эритроидом 2, или NRF2, который, помимо многих его действий, запускает анти- воспалительные процессы в организме.
«Интересно и захватывающе, что НПВП имеют другой механизм действия, чем то, что было известно ранее», — сказала Анна Эйзенштейн, инструктор Йельской школы медицины и ведущий автор исследования. «И поскольку люди так часто используют НПВП, важно, чтобы мы знали, что они делают в организме».
Исследовательская группа не может с уверенностью сказать, что неожиданные эффекты НПВП связаны с NRF2 — для этого потребуются дополнительные исследования. «Но я думаю, что эти результаты наводят на мысль об этом», — сказал Эйзенштейн.
В настоящее время Эйзенштейн изучает дерматологические эффекты некоторых препаратов — вызывающие сыпь, обострение крапивницы и обострение аллергии — и опосредованы ли они NRF2.
Исследователи отмечают, что это открытие еще предстоит подтвердить на людях. Но если это так, результаты могут повлиять на то, как лечат воспаление и как используются НПВП.
Например, в нескольких клинических испытаниях оценивается эффективность препаратов, активирующих NRF2, при лечении воспалительных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, астма и различные виды рака; это исследование может дать информацию о потенциале и ограничениях этих препаратов. Кроме того, в будущем НПВП могут назначаться более эффективно, при этом НПВП, активирующие NRF2, и НПВП, не активирующие NRF2, применяются к заболеваниям, которые они, скорее всего, лечат.
По словам Эйзенштейна, полученные данные также могут указывать на совершенно новые области применения НПВП.
NRF2 контролирует большое количество генов, участвующих в широком спектре процессов, включая метаболизм, иммунный ответ и воспаление. И этот белок участвует в процессах старения, долголетия и снижения клеточного стресса.
Эйзенштейн говорит, что «то, что NRF2 так много делает, предполагает, что НПВП могут иметь другие эффекты, полезные или неблагоприятные, которые мы еще не искали».
