Основным препятствием в лечении ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) является то, что вирус может скрываться в неактивной форме внутри покоящихся лейкоцитов, которые играют решающую роль в координации иммунного ответа.
В исследовании , опубликованном в журнале Nature Communications, сообщается о действенном способе вымывания скрытого ВИЧ из его укрытия с помощью мРНК-липидных наночастиц (ЛНП) — той же технологии, которая лежит в основе вакцин от COVID-19 и новых методов генной терапии .
Исследователи разработали новую систему LNP, которая может доставлять мРНК (информационную РНК) к труднодоступным покоящимся клеткам CD4 + T ( хелперным клеткам ) и заставлять гены вируса начинать вырабатывать белки. Эта стратегия позволяет иммунной системе или самому вирусу распознавать и уничтожать инфицированные клетки.
ВИЧ нацеливается и уничтожает эти CD4 + T-клетки — ключевые игроки в иммунном ответе — ослабляя способность организма бороться с инфекциями и некоторыми видами рака. Антиретровирусная терапия (АРТ), широко распространенное лечение ВИЧ, включает в себя прием комбинации лекарств от ВИЧ по регулярному графику.
Хотя АРТ не является лекарством, она останавливает размножение вируса, снижает вирусную нагрузку в организме и риск передачи инфекции, тем самым помогая людям жить более долгой и здоровой жизнью.
Однако лечение должно быть пожизненным, поскольку часть ВИЧ остается скрытой в покоящихся CD4 + T-клетках в латентном состоянии, что создает серьезное препятствие для излечения ВИЧ. Эти последние клетки содержат вирус, способный к репликации, который может перезапустить инфекцию при реактивации, даже при отсутствии антиретровирусной терапии (АРТ).
Ученые разработали агенты, обращающие латентность (LRA), представляющие собой небольшие соединения, которые легко проникают в клетки и реактивируют ВИЧ в латентно инфицированных клетках, позволяя иммунному ответу или вирусу уничтожить их.
LRA первого поколения успешно увеличили уровень активированного ВИЧ в лабораторных условиях, но не смогли самостоятельно уменьшить размер резервуаров ВИЧ. Более того, они не являются специфическими для ВИЧ и могут вызывать системную токсичность.
Новая система LNP X, разработанная исследователями, предложила высоконаправленную и более безопасную альтернативу. Она транспортировала мРНК в покоящиеся Т-клетки CD4 + с эффективностью трансфекции более 75%, не вызывая токсичности или активации Т-клеток. Кодируя первые 72 аминокислоты белка Tat ВИЧ — регуляторного белка, активирующего вирусную транскрипцию, — мРНК смогла обратить вспять латентность ВИЧ в ex vivo Т-клетках CD4 + людей с ВИЧ.
Исследователи обнаружили, что LNP X также эффективно доставляет инструменты активации CRISPR в клетки, позволяя целенаправленно модулировать определенные гены как ВИЧ, так и человека-хозяина, что было продемонстрировано на бессмертной линии человеческих Т-клеток. На основании этих результатов LNP X представляет собой многообещающую замену традиционным, токсичным и менее эффективным методам доставки генов, используемым в иммунотерапии на основе Т-клеток.
Исследователи подчеркивают необходимость дальнейших исследований для оценки оптимальной терапевтической дозы, биораспределения и безопасности препарата LNP X в клинических условиях.
