Многообещающее соединение убивает ряд трудноизлечимых видов рака, воздействуя на ранее неизвестную уязвимость

Прочитано: 64 раз(а)
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Оценок пока нет)
Loading ... Loading ...


Соединение, разработанное группой ученых из Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, убивает ряд трудноизлечимых типов рака в чашках Петри и животных моделях, воздействуя на ранее не использовавшуюся уязвимость, сообщается в новом исследовании. Выводы, опубликованные в журнале Nature Cancer, могут в конечном итоге привести к созданию новых лекарств для борьбы с этими видами рака, для которых в настоящее время существует мало эффективных методов лечения.

«Мы выявили критическую уязвимость при множественных видах рака и подтвердили наши результаты на нескольких типах раковых клеток и моделях животных», — сказала руководитель исследования Ратна Вадламуди, доктор философии, профессор акушерства и гинекологии в UT Health San Antonio и член исследовательской группы. Онкологический центр Мэйса, где находится онкологический центр UT Health Сан-Антонио, доктор медицины Андерсон. «Ряд клеточных линий и ксенотрансплантатов, в которых было показано, что это соединение работает, убедителен и указывает на то, что оно нацелено на фундаментальную уязвимость в раковых клетках ». Ксенотрансплантаты — это опухоли человека, выращенные на моделях мышей для исследовательских целей.

Лаборатория Vadlamudi изучает прогрессирование рака молочной железы и яичников, в том числе резистентность к терапии, с целью разработки низкомолекулярных ингибиторов рака, устойчивого к терапии. В 2017 году он и его коллеги идентифицировали соединение под названием ERX-11, которое нацелено на рецептор эстрогена (ER), белок, который вызывает подавляющее большинство случаев рака молочной железы. На основе скрининга химических аналогов ERX-11 исследователи определили, что соединение под названием ERX-41 не только убивало ER-положительный рак в чашках Петри , но также легко убивало тройной негативный рак молочной железы (TNBC), включая более 20 различных видов рака. Клеточные линии ТНРМЖ. ТНРМЖ представляет собой подтип рака, в котором отсутствуют рецепторы эстрогена, прогестерона и человеческого эпидермального фактора роста 2, и для которого существует недостаток таргетных методов лечения.

Исследователи расширили эти исследования, чтобы показать, что ERX-41 обладает активностью против большого количества опухолей человека, выращенных из нескольких из этих клеточных линий в моделях на мышах. Кроме того, ERX-41 также был эффективен против ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, вызывая сокращение этих опухолей человека, выращенных на моделях мышей, не затрагивая нормальные клетки молочной железы и не вызывая какой-либо заметной токсичности у этих животных. «Профиль безопасности и высокий терапевтический индекс этого соединения особенно примечательны и служат хорошим предзнаменованием для клинического применения», — сказал доктор Вадламуди.

Другие эксперименты показали, что в дополнение к ER-положительному раку молочной железы и TNBC, ERX-41 также эффективен против других типов рака с повышенным стрессом эндоплазматического ретикулума, включая рак поджелудочной железы, глиобластому и рак яичников, для которых мало эффективных методов лечения. Эндоплазматический ретикулум представляет собой структуру во многих типах клеток , которая выполняет различные функции, включая производство белков.

Эта работа была выполнена в сотрудничестве с учеными из UT Dallas (под руководством доктора JungMo Ahn) и Юго-западного медицинского центра UT в Далласе (под руководством доктора Ganesh Raj). ERX-41 и связанный с ним портфель были лицензированы базирующейся в Далласе EtiraRx, которая планирует провести клинические испытания этих препаратов в начале 2023 года.

Многообещающее соединение убивает ряд трудноизлечимых видов рака, воздействуя на ранее неизвестную уязвимость



Новости партнеров