Почти все виды рака печени развиваются после десятилетий хронического заболевания печени, но новое открытие исследователей Колумбии может привести к методам лечения, которые могут разорвать эту связь.
Новое исследование показывает, что при хроническом заболевании печени сдвиг в балансе покоящихся и активированных звездчатых клеток печени не только способствует фиброзу , но и создает основу для наиболее распространенного типа первичного рака печени , называемого гепатоцеллюлярной карциномой.
Результаты, опубликованные онлайн в журнале Nature, предполагают, что можно предотвратить развитие рака печени — четвертой по значимости причины смерти от рака во всем мире — путем вмешательства в активацию звездчатых клеток.
Гепатоцеллюлярная карцинома развивается почти исключительно у пациентов с хроническими заболеваниями печени, включая цирроз, гепатит или неалкогольную жировую болезнь печени . Эти заболевания часто вызывают обширную и прогрессирующую рубцовую ткань (также известную как фиброз) в печени.
«Хотя фиброз почти всегда предшествует раку, мало что известно о причинно-следственных связях между ними и о том, как мы могли бы прервать этот процесс», — говорит руководитель исследования Роберт Ф. Швабе, доктор медицинских наук, профессор медицины и директор отдела пищеварения и печени. Центр исследования болезней Колледжа врачей и хирургов Вагелос Колумбийского университета.
Швабе и его команда сосредоточились на звездчатых клетках печени , названных так из-за множественных выпячиваний, которые придают им звездообразную форму, потому что они активно участвуют в фиброзе печени.
После разработки новых генетических инструментов, которые позволяют исследователям манипулировать и анализировать звездчатые клетки у мышей, Швабе обнаружил, что популяция этих клеток меняется по мере развития рака.
«В здоровой печени звездчатые клетки находятся в состоянии покоя и экспрессируют факторы, особенно фактор роста гепатоцитов , которые защищают орган», — говорит он. «Однако при наличии хронического заболевания печени количество защитных покоящихся звездчатых клеток уменьшается, в то время как больше звездчатых клеток активируется».
Активированные клетки экспрессируют факторы, способствующие развитию опухолей, особенно коллаген, строительный блок рубцовой ткани. Этот динамический переход от защитных к опухолевым клеткам создает основу для рака печени.
Тот же дисбаланс звездчатых клеток и его связь с повышенным риском развития рака наблюдались у пациентов с раком печени, что позволяет предположить, что тот же процесс происходит и у людей.
Гепатоцеллюлярные карциномы обычно обнаруживаются слишком поздно, чтобы их можно было вылечить, и большинство пациентов умирают в течение двух лет после постановки диагноза, несмотря на новые, более эффективные методы лечения, такие как комбинация атезолизумаба и бевацизумаба. За последние 30 лет заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой утроилась и, как ожидается, будет расти в дальнейшем из-за роста показателей неалкогольной жировой болезни печени, вызванной ростом ожирения.
Открытие повышает перспективы предотвращения рака печени за счет восстановления нормального баланса звездчатых клеток.
«Я не думаю, что мы сможем лечить рак, восстанавливая баланс звездчатых клеток», — говорит Швабе. «Активированные звездчатые клетки создают среду, благоприятную для развития рака, но они, по-видимому, не играют роли в прогрессировании рака после того, как опухоль развилась.
«Но восстановление баланса клеток или связанных с ними медиаторов у людей с хроническим заболеванием печени может в первую очередь снизить риск развития опухолей. Это было бы огромным преимуществом для многих миллионов людей с хроническим заболеванием печени, у которых высока вероятность заболеть раком печени».
