Иммунологи обнаружили связанный с ожирением триггер тяжелой формы заболевания печени

Прочитано: 62 раз(а)


Иммунологи юго-западного штата Юта обнаружили ключевое патогенетическое событие, вызванное ожирением, которое может вызвать тяжелые формы неалкогольной жировой болезни печени и потенциальной печеночной недостаточности. Открытие, опубликованное в журнале Immunity , может проложить путь к разработке методов лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

Группа под руководством доктора философии Женью Чжуна и доктора наук Шуанга Ляна, доцентов кафедры иммунологии, показала, что стойкое ожирение может повредить рецептор макрофагов, называемый TREM2, тем самым отключив критическую функцию, которая в противном случае удерживает воспаление печени. проверять. Дисбаланс затем подпитывает хроническое воспаление печени, что способствует развитию НАСГ.

НАСГ является агрессивной формой неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) — спектром хронических заболеваний печени, которые начинаются как доброкачественная жировая дистрофия печени, но могут прогрессировать до более поздних стадий заболевания, включая НАСГ, цирроз и даже гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), доминирующую форму первичного рака печени. Лежащие в основе молекулярные механизмы, которые вызывают прогрессирование жировой болезни печени до НАСГ и выше, ускользали от исследователей, создавая значительные препятствия для разработки эффективных методов лечения.

Преодолевая этот пробел в знаниях, Drs. Чжун и Лян обнаружили, что диетическое ожирение повышает экспрессию TREM2 в инфильтрирующих печень макрофагах — критической популяции иммунных клеток, ответственных за удаление поврежденных липидами гепатоцитов.

«Очищение этих поврежденных клеток макрофагами (процесс, также называемый эффероцитозом) является ключом к поддержанию иммунной тишины печени в жировой печени для предотвращения хронического воспаления и НАСГ», — сказал доктор Лян.

При изучении экспрессии TREM2 во время развития НАСГ исследователи неожиданно обнаружили, что стойкое ожирение значительно нарушает зависимое от макрофагов удаление поврежденных липидами гепатоцитов, индуцируя расщепление и инактивацию TREM2.

«Мы обнаружили, что два провоспалительных цитокина, TNF и IL-1β, активируют протеиназу ADAM17 в макрофагах, которая, в свою очередь, расщепляет и инактивирует TREM2. Это приводит к аберрантному накоплению нагруженных липидами умирающих гепатоцитов в печени, где они вызывают хроническое воспаление печени. и последующее развитие НАСГ», — сказал доктор Чжун, член Комплексного онкологического центра Гарольда С. Симмонса и Научно-исследовательского института профилактики рака Техаса, ученый в области исследований рака в Юго-Западном университете штата Техас. «Мы считаем, что блокирование расщепления TREM2 для восстановления способности макрофагов удалять поврежденные липидами гепатоциты имеет большой потенциал для лечения НАСГ».

Кроме того, они обнаружили, что продукт расщепления, растворимый TREM2 (sTREM2), содержание которого резко повышено в кровотоке мышей и пациентов с НАСГ, может служить неинвазивным биомаркером НАСГ.

Лаборатория Чжун сосредоточена на понимании фундаментальных молекулярных механизмов, посредством которых устанавливается хроническое воспаление печени. «В условиях беспрецедентной эпидемии ожирения НАСГ стал серьезным хроническим заболеванием печени, поражающим примерно 3-5% населения мира », — сказал д-р Чжун, член отдела фундаментальных наук Высшей школы биомедицинских наук UT Southwestern.

«Используя комбинацию биохимических, генетических, молекулярных, иммунологических, визуализирующих и гистохимических инструментов, а также анализы «омиков» отдельных клеток, наша конечная цель — выявить фундаментальные молекулярные механизмы, лежащие в основе хронического воспаления печени , и изучить, есть ли такие новые механистические механизмы . идеи могут быть применены для улучшения восстановления и регенерации печени после травмы, тем самым предотвращая прогрессирование НАЖБП в НАСГ и ГЦК».

Иммунологи обнаружили связанный с ожирением триггер тяжелой формы заболевания печени



Новости партнеров