Исследования в Швеции под руководством Университета Упсалы изучали возможность использования мезенхимальных стромальных клеток для остановки прогрессирования недавно диагностированного диабета 1 типа. В статье «Мезенхимальные стромальные клетки, полученные из пуповины, сохраняют эндогенную выработку инсулина при диабете 1 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I/II», опубликованной в журнале Diabetologia, исследователи подробно описывают исследование и результаты исследования.
Исследователи использовали желеобразные мезенхимальные стромальные клетки (МСК) Уортона, которые не были получены от пациентов в исследовании (аллогенные).
Желе Уортона представляет собой желеобразную слизеподобную ткань, окружающую кровоснабжение пуповины между развивающимся плодом и плацентой. МСК, полученные из желе, обладают регенеративным потенциалом, ограниченной дифференцировкой типов клеток, свойствами самообновления и передачей сигналов с другими клетками, что приводит к иммуномодуляции. Иммуномодулирующие свойства этих МСК позволяют использовать их в аллогенной «готовой» терапии, поскольку организм не отторгает их как чужеродную ткань.
При сборе используемых MSC применялся процесс отбора, называемый ProTrans. Процесс отбора ProTrans был создан NextCell, шведской биофармацевтической компанией, связанной с несколькими исследователями, участвовавшими в исследовании.
Исследователи провели комбинированное исследование фазы I/II, состоящее из увеличения дозы с последующим рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием. Лечение аллогенными МСК ProTrans сравнивали с плацебо у взрослых с недавно диагностированным диабетом 1 типа.
Исследование было разработано для проверки изменений уровня С-пептида в тесте на переносимость смешанной пищи через год после инфузии ProTrans/плацебо по сравнению с исходными показателями до лечения.
Уровни С-пептида у людей, получавших плацебо, снизились на 47%, тогда как у людей, получавших ProTrans, они снизились только на 10%. Точно так же потребность в инсулине увеличилась у лиц, получавших плацебо, в среднем на 10 ЕД/день, в то время как потребность в инсулине у лиц, получавших ProTrans, не изменилась в течение 12-месячного периода наблюдения.
Это исследование предполагает, что аллогенные MSC, полученные из желе Wharton с помощью ProTrans, являются безопасным средством лечения недавно начавшегося диабета 1 типа с потенциалом сохранения функции бета-клеток в долгосрочной перспективе.
Никакие другие препараты на рынке или в клинических испытаниях не продемонстрировали способность останавливать прогрессирование диабета.
Двойной слепой
Двойное слепое исследование разработано таким образом, чтобы участники и исследователи не знали, применяется ли потенциальное лечение или плацебо. Хотя двойные слепые исследования помогают устранить экспериментальную предвзятость, они могут считаться критически важными для достоверности результатов, когда исследователи или проводимое исследование связаны с компанией, финансово заинтересованной в результатах. Нынешний дизайн исследования дает отличный пример шагов, которые можно предпринять для устранения определенных форм предвзятости.
Рандомизация проводилась с помощью веб-кода рандомизации, созданного до начала исследования, при этом участники были рандомизированы для лечения ProTrans или плацебо. Конверты, содержащие совпадающие кодовые обозначения, хранились в запертой комнате в клинике, и исследовательский персонал открывал конверты во время исходных посещений. Таким образом, участники уже были рандомизированы до встречи с исследовательским персоналом, и не могло возникнуть систематической ошибки при назначении.
Все участники и исследовательский персонал не были осведомлены о назначении групп и типе лечения. Только после того, как все данные были собраны и проанализированы, рандомизация расшифровывалась, а результаты анализировались Отделом медицинской статистики Каролинского института.
