По словам исследователей из Центра трансляционных исследований, был идентифицирован пероральный противовирусный препарат, который воздействует на ключевую часть полимеразы респираторно-синцитиального вируса (RSV) и ингибирует синтез вирусного генетического материала, что может обеспечить эффективное лечение болезни RSV. Противовирусные исследования в Университете штата Джорджия.

Результаты, опубликованные в журнале Science Advances, идентифицируют AVG-388 в качестве ведущего кандидата в лекарства, которые эффективно блокируют активность вирусной РНК-полимеразы, фермента, ответственного за репликацию вирусного генома. RSV является ведущей причиной инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и лиц с ослабленным иммунитетом, но эффективных терапевтических средств не существует. В 2015 году вирус вызвал примерно 33,1 миллиона случаев заболевания во всем мире, что потребовало госпитализации 3,2 миллиона человек и привело к 59 800 смертельным исходам.

Поиск эффективных препаратов для борьбы с RSV был сложной задачей. Благодаря мутациям RSV избежал передовых классов-кандидатов, которые предотвращают проникновение вируса в клетку. Чтобы преодолеть эту проблему, недавние усилия по разработке лекарств были сосредоточены на вирусном РНК-зависимом РНК-полимеразном комплексе RSV из-за возможного более широкого окна возможностей для борьбы с вирусом во время репликации и транскрипции вирусного генома.

«Мы идентифицировали класс AVG ингибиторов синтеза РНК RSV», — сказал доктор Ричард К. Племпер, старший автор исследования, заслуженный профессор университета и директор Центра трансляционных противовирусных исследований в Институте биомедицинских наук в штате Джорджия. . «Путем химической оптимизации мы разработали клинический кандидат AVG-388, который перорально эффективен против РСВ на животных моделях инфекции».

Кроме того, исследователи продемонстрировали мощную противовирусную активность в культурах органоидов эпителия дыхательных путей человека.

«В этом исследовании мы нанесли на карту захватывающую лекарственную мишень в РНК-зависимой РНК-полимеразе RSV и установили клинический потенциал класса ингибиторов AVG против болезни RSV», — сказал д-р Жюльен Суриман, первый автор исследования и докторант. научный сотрудник Центра трансляционных противовирусных исследований Института биомедицинских наук штата Джорджия.

Исследовательская группа исследовала влияние лечения на репликацию вируса в различных пероральных дозах, предназначенных для предотвращения или лечения заболеваний. Они продемонстрировали, что лечение снижает вирусную нагрузку на несколько порядков в различных моделях заболевания.

«Наши результаты закладывают основу для формальной разработки класса AVG и структурно-ориентированной идентификации сопутствующих препаратов с перекрывающимися целевыми участками, но с разными профилями резистентности», — сказал Племпер.