У жителей Гренландии риск развития диабета в 10 раз выше

Прочитано: 69 раз(а)


Значительная часть населения Гренландии инуитов является носителем генетического варианта, который увеличивает риск диабета 2 типа в десять раз. Теперь исследователи из Копенгагенского университета обнаружили, что ключ к решению этой проблемы лежит исключительно в их мышцах. К сожалению, существующие лекарства вряд ли помогут — и на самом деле могут даже принести больше вреда, чем пользы. С другой стороны, исследование показывает, что физические упражнения могут иметь положительный эффект.

Хотя в 1960-х годах диабет был практически неизвестен в Гренландии, его нынешняя распространенность там почти в два раза выше, чем в Дании. Одна группа гренландцев сталкивается со значительно более высоким риском развития хронического заболевания. В частности, эта группа риска состоит из 4% инуитов Гренландии, как показало исследование населения 10 лет назад.

«Эти 4% несут в себе специфическую мутацию в гене TBC1D4, которая в десять раз увеличивает риск развития диабета 2 типа. Этот вариант гена делает их крайне непереносимыми к глюкозе, то есть, когда они потребляют сахар, им трудно вывести его из кровотока», — объясняет профессор Йорген Войташевски с кафедры питания, физических упражнений и спорта Копенгагенского университета.

Профессор Войташевски и исследовательская группа под руководством Копенгагенского университета и Steno Diabetes Center Greenland теперь изучили, как именно вариант гена влияет на организм. Их исследования проводились на группе гренландских носителей варианта, а результаты теперь опубликованы в Nature Metabolism .

«Мы видим, что у людей с этим генетическим вариантом мускулатура устойчива к инсулину. Это означает, что их мышечная ткань плохо реагирует на инсулин, что имеет решающее значение, поскольку мышцы отвечают за большую часть потребления сахара организмом. Следовательно, это состояние резко увеличивает риск развития у них диабета 2 типа», — говорит Войташевски.

«Особенно уникальным является то, что резистентность к инсулину обычно присутствует не только в мышцах, но и в печени, жировой ткани и других органах и клетках. Но у носителей этого варианта гена резистентность обнаруживается только в мышцах, что беспрецедентно».

Это также означает, что носители этого варианта не «заболевают», пока их поджелудочная железа может эффективно вырабатывать инсулин, а другие органы сохраняют нормальную чувствительность к инсулину.

«В отличие от других преддиабетических состояний, у этих людей не наблюдается повышенного уровня сахара в крови натощак или инсулина , а также признаков повышенного уровня сахара в крови в долгосрочной перспективе. И это еще больше усложняет задачу врачей по выявлению этого состояния», — объясняет Войташевски.

Час ежедневных упражнений помогает

На молекулярном уровне вариант гена не позволяет носителям экспрессировать белок TBC1D4 в мышечной ткани. В рамках исследования ученые проверили, может ли физическая активность повысить чувствительность к инсулину в мышцах этой части населения Гренландии. Предыдущие исследования на животных моделях показали, что наличие TBC1D4 имеет решающее значение для этого. Гипотеза заключалась в том, что упражнения могут не работать для этой конкретной группы.

«Оказывается, даже одна тренировка, включающая один час умеренной физической активности, повышает чувствительность к инсулину в мышцах носителей генных вариаций, хотя эффект не так выражен, как у неносителей. Это убедительно свидетельствует о том, что использование мышц посредством физической активности может снизить риск развития диабета 2 типа у носителей генных вариаций», — говорит Войташевски.

«Люди с этим вариантом гена составляли относительно большую часть населения на протяжении сотен лет, и так будет продолжаться в течение следующих поколений. Теперь мы можем посоветовать им, как предотвратить диабет, а именно с помощью физической активности.

«Проблема лечения носителей с помощью обычных лекарств от диабета заключается в том, что эти препараты не повышают чувствительность к инсулину в мышцах, а в первую очередь служат для снижения выработки сахара в печени, что впоследствии снижает общий уровень сахара в крови. Однако, поскольку у носителей этого варианта уровень сахара в крови не повышается, когда они не едят, такое лечение несет в себе значительный риск вызвать опасно низкий уровень сахара в крови».

Прокладывая путь новым лекарствам

Предыдущие исследования населения Гренландии дали представление о генетическом составе менее 10% населения. Таким образом, предстоит проделать большую работу, прежде чем генетическая информация станет доступной для всего населения. Такая информация поможет персонализировать рекомендации для отдельных носителей вариаций генов.

«Однако понимание биологии человека, которое мы получили, объединив данные этих популяционных исследований с нашими последующими физиологическими исследованиями, поистине замечательно. Это новое понимание дает надежду на то, что в будущем мы сможем увидеть новый тип лекарств для «обычного» диабета 2 типа», — говорит Войташевски.

Потому что, даже если белок TBC1D4 нормально экспрессируется у людей с диабетом 2 типа, не являющихся носителями варианта гена, регуляция его активности нарушена.

«Мы знаем, что определенный фермент, активируемый во время физической активности, положительно влияет на активность TBC1D4. Фармацевтическая промышленность уже работает над выявлением молекул, которые могут активировать этот фермент для регулирования активности TBC1D4 и тем самым повышать чувствительность к инсулину. Если такой препарат поступит на рынок, он может принести пользу большинству других форм диабета 2 типа », — заключает Войташевски.

У жителей Гренландии риск развития диабета в 10 раз выше



Новости партнеров