Австралийские исследователи обнаружили, что ген TAK1 помогает раковым клеткам выживать после атаки иммунной системы, выявив механизм, который может ограничивать эффективность иммунотерапии.

Иммунотерапия рака может быть очень эффективной, но в некоторых случаях ее результаты оказываются недостаточными из-за присущих опухолям процессов выживания, которые помогают им противостоять атаке иммунной системы.

Исследователи из Института исследований рака имени Оливии Ньютон-Джон (ONJCRI) и WEHI обнаружили, что ген TAK1 действует как предохранительный выключатель, защищающий раковые клетки от мощных сигналов, генерируемых CD8⁺ Т-клетками.

Их статья была опубликована в журнале Cell Reports.

Как TAK1 помогает раковым клеткам выживать

Ген TAK1 был идентифицирован в результате масштабного генетического скрининга, направленного на поиск генов, которые помогают раковым клеткам выживать после атак CD8⁺ Т-клеток, ключевых клеток-киллеров нашей иммунной системы.

Доктор Энн Хубер, научный сотрудник постдокторантуры в ONJCRI, входящей в состав Школы онкологической медицины Университета Ла Троба, говорит:

Известно, что TAK1 способствует выживанию раковых клеток и блокирует их гибель. Однако мы не знали, что раковые клетки используют эту тактику, чтобы избежать уничтожения иммунной системой.

Исследователи проверили важность гена TAK1 для выживания раковых клеток, подавив его экспрессию с помощью технологии CRISPR/Cas9 . В доклинических моделях с типичной иммунной функцией они обнаружили, что опухоли, лишенные гена TAK1, плохо растут, демонстрируя, что иммунная система способна лучше контролировать раковые клетки.

Доктор Хубер говорит: «Когда TAK1 блокировали, иммунные сигналы, генерируемые CD8⁺ Т-клетками, запускали механизмы самоуничтожения раковых клеток».

«Без TAK1 раковые клетки теряют ключевой белок cFLIP, который обычно предотвращает гибель клеток, и становятся гораздо более чувствительными к атаке иммунной системы».

Последствия для будущих методов лечения рака

Отключение TAK1 значительно облегчает иммунной системе уничтожение раковых клеток, что дает надежду на появление более эффективных методов лечения в будущем.

Доктор Тирта (Марио) Джаджави, научный сотрудник ONJCRI, говорит: «Блокирование TAK1 может повысить эффективность существующих методов иммунотерапии, лишив опухоли этой защиты».

«TAK1 подобен амортизатору, который позволяет раковым клеткам выживать под воздействием самых сильных ударов иммунной системы. Удалите его, и опухоль разрушится под силой иммунной атаки».

В дальнейшем команда планирует провести дополнительные исследования по блокированию TAK1 с использованием инновационной технологии жидких наночастиц , а также проверить эффективность существующих методов иммунотерапии на раковых клетках.

Исследование проводилось на различных типах рака, преимущественно на меланоме , которая часто лечится иммунотерапией, диагностируется у 330 000 человек во всем мире и ежегодно приводит к 60 000 смертей (данные за 2022 год).

Данная работа была выполнена в сотрудничестве с лабораторией доктора Стефина Вервоорта и Сарахи Мендоса Риверой в WEHI.