Исследователи из Национальных институтов здравоохранения обнаружили, что новый анализ крови можно использовать для простой оценки тяжести заболевания у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и прогнозирования выживаемости. ЛАГ — это редкое, опасное для жизни состояние, которое вызывает необъяснимое высокое кровяное давление в легких. В ранних клинических исследованиях исследователи показали, что тест значительно лучше обычных тестов, в некоторых из которых используются инвазивные инструменты.
Новый анализ крови измеряет фрагменты ДНК, выделяемые поврежденными клетками. Исследователи обнаружили, что эти фрагменты, называемые внеклеточной ДНК, были повышены в крови пациентов с ЛАГ и увеличивались по мере тяжести заболевания . Если будущие исследования подтвердят полученные данные, этот первый в своем роде анализ крови для пациентов с ЛАГ позволит врачам быстрее вмешаться, чтобы предотвратить или отсрочить прогрессирование заболевания и, возможно, спасти жизни. Бесклеточная ДНК — это относительно новый аналитический метод, который расширяет свое потенциальное медицинское применение, включая раннее обнаружение отторжения трансплантатов сердца и легких, а также раннее выявление рака.
Исследование финансировалось Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI) и Клиническим центром NIH, которые являются частью NIH. Выводы появятся онлайн в журнале Circulation.
ЛАГ — редкая форма легочной гипертензии, которая может вызывать затрудненное дыхание, боль в груди и утомляемость. По данным Информационного центра по генетическим и редким заболеваниям Национального института здоровья США, заболевание, точная причина которого неизвестна, по оценкам, затрагивает менее 50 000 человек в Соединенных Штатах. Он характеризуется прогрессирующим сужением и закупоркой мелких легочных артерий легких, перенапряжением правой половины сердца и возможной смертью от сердечной недостаточности. Повреждение легкого в тяжелых случаях может потребовать трансплантации легкого. Пациенты с ЛАГ имеют высокий уровень смертности, и это состояние в основном поражает женщин. Несмотря на успехи в лечении, в настоящее время от него нет лекарства.
Текущие тесты, используемые для мониторинга тяжести ЛАГ, основаны на установленных оценках прогнозирования риска, основанных на клинических симптомах и использовании инвазивного катетера для измерения давления в легких. Врачи иногда используют эхокардиографию или визуализацию сердца для измерения давления в сердце в качестве косвенного измерения давления в легких, но этим тестам, как правило, не хватает надежности и чувствительности.
«Исследователи активно искали новые, менее инвазивные подходы для оценки тяжести ЛАГ, прогрессирования заболевания и ответа на терапию более десяти лет. Эти бесклеточные анализы ДНК представляют собой прогресс в достижении этой цели», — сказал соавтор исследования Майкл. А. Соломон, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, сотрудник сердечно-сосудистого отделения NHLBI и содиректор секции легочной артериальной гипертензии Клинического центра Национального института здравоохранения.
Шон Агбор-Энох, доктор медицинских наук, соавтор исследования и руководитель Лаборатории прикладной точной омики NHLBI, согласился. «Здесь мы предлагаем одноразовый тест, при котором вы берете пробирку с кровью пациента и используете ее для прогнозирования выживания. Первые результаты нас очень обнадеживают».
В текущем исследовании исследовательская группа проанализировала бесклеточную ДНК из образцов крови, взятых у 209 взрослых пациентов, преимущественно женщин, с диагнозом ЛАГ в двух крупных медицинских центрах США. Исследователи сравнили результаты с бесклеточной ДНК, измеренной у контрольной группы из 48 здоровых добровольцев без ЛАГ в Клиническом центре NIH.
Они обнаружили, что уровень внеклеточной ДНК был повышен у пациентов с ЛАГ, а также обнаружили, что концентрация внеклеточной ДНК увеличивалась пропорционально тяжести заболевания. По словам исследователей, пациенты с самым высоким уровнем внеклеточной ДНК имели в 3,8 раза больший риск либо смерти, либо необходимости в трансплантации легких по сравнению с пациентами с самым низким уровнем внеклеточной ДНК.
Дальнейший анализ образцов бесклеточной ДНК показал, что ЛАГ поражает несколько типов тканей, включая сердце, кровеносные сосуды, жировую ткань и воспалительные клетки, циркулирующие в крови. Новый анализ крови позволит исследователям лучше определить конкретные ткани, участвующие в патологическом процессе ЛАГ. Эти знания могут привести к новым медикаментозным вмешательствам при ЛАГ, существующие варианты лечения которых могут замедлить, но не остановить или обратить вспять прогрессирование заболевания.
