Японские совместные исследовательские группы обнаружили новые механизмы действия внеклеточных везикул (ВВ) на развитие и злокачественное прогрессирование лимфом.
Профессор Ай Котани и Кай Кудо, аспирант Токайского университета, изучали роль EV в развитии вируса Эпштейна-Барра (EBV)-позитивных В-клеточных злокачественных лимфом, но механизм его действия не был установлен. полностью выяснено. Тем временем профессор Макото Мураками и исследователь Йошими Мики из Токийского университета проясняют ряд жизненно важных явлений, в которые вовлечена секреторная фосфолипаза А2 (sPLA 2 ). sPLA 2 представляет собой фермент, расщепляющий фосфолипиды, существующий во внеклеточной среде; однако источник фосфолипидов, которые sPLA 2 использует в качестве субстрата вне клеток.
В этом исследовании исследовательские группы продемонстрировали, что sPLA 2 , секретируемый опухолеассоциированными макрофагами (ТАМ) в ткани злокачественной лимфомы, разрушает фосфолипиды EV, полученные из опухолевых клеток . Они также обнаружили, что эта деградация резко улучшает функцию EV, например, облегчает клеточное поглощение и иммуносупрессивный эффект, а также вызывает различные жизненные явления. Более того, они обнаружили, что лизофосфолипиды, продукты деградации фосфолипидов ЭВ, передают сигналы клеткам, а именно новые механизмы действия, которые не были известны в биологии ЭВ. Используя модельных мышей, которые воспроизводят развитие лимфом у людей, исследовательские группы продемонстрировали, что деградация EV под действием sPLA 2имеет важное значение для онкогенеза. Анализ образцов от пациентов с лимфомой также показал, что sPLA 2 участвует в онкогенезе и злокачественной прогрессии.
С другой стороны, исследование продемонстрировало, что не только EV, происходящие из лимфомы , но также EV, полученные из других раковых клеток , расщепляются sPLA 2 , и показало, что ось sPLA 2 — EV является обычным явлением в онкогенезе. Следовательно, ожидается, что эта ось sPLA 2 -EV станет новой мишенью для лечения рака в качестве новой «иммунной контрольной точки». Кроме того, основываясь на улучшении функции sPLA 2 EV, продемонстрированном в этом исследовании, они в настоящее время проверяют гипотезы о том, что sPLA 2может улучшить врожденные способности различных типов EV, таких как EV с тканевым защитным и противовоспалительным действием, о которых ранее сообщала группа Kotanis, и ожидается дальнейшее развитие для терапевтического применения в будущем.
