У женщин есть много вариантов контроля над рождаемостью, от таблеток до пластырей и внутриматочных противозачаточных средств, и отчасти в результате они несут большую часть бремени предотвращения беременности. Но возможности контроля над рождаемостью у мужчин — а, следовательно, и обязанности — вскоре могут расшириться. Сегодня ученые сообщают о негормональном мужском противозачаточном средстве, которое эффективно предотвращает беременность у мышей без явных побочных эффектов.
Исследователи представят свои результаты сегодня на весенней встрече Американского химического общества (ACS).
В настоящее время у мужчин есть только два эффективных варианта контроля над рождаемостью : мужские презервативы и вазэктомия. Однако презервативы предназначены только для одноразового использования и могут выйти из строя. Напротив, вазэктомия — хирургическая процедура — считается постоянной формой мужской стерилизации. Хотя вазэктомию иногда можно обратить вспять, реверсивная операция стоит дорого и не всегда успешна. Следовательно, мужчины нуждаются в эффективных, долговременных, но обратимых противозачаточных средствах, подобных противозачаточным таблеткам для женщин.
«Ученые десятилетиями пытались разработать эффективный мужской оральный контрацептив, но на рынке до сих пор нет одобренных таблеток», — говорит доктор Абдулла Аль Номан, который представляет работу на встрече. Большинство соединений , которые в настоящее время проходят клинические испытания , нацелены на мужской половой гормон тестостерон, что может привести к побочным эффектам, таким как увеличение веса , депрессия и повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (известных как ЛПНП). «Мы хотели разработать негормональный мужской контрацептив, чтобы избежать этих побочных эффектов», — говорит Номан, аспирант лаборатории Гунды Георг, доктор философии, в Университете Миннесоты.
Чтобы разработать свой негормональный мужской контрацептив, исследователи нацелились на белок, называемый рецептором ретиноевой кислоты альфа (RAR-α). Этот белок является одним из семейства трех ядерных рецепторов , которые связывают ретиноевую кислоту, форму витамина А, которая играет важную роль в росте клеток, дифференцировке (включая образование сперматозоидов) и эмбриональном развитии. Нокаут гена RAR-α у самцов мышей делает их бесплодными без каких-либо явных побочных эффектов. Другие ученые разработали пероральное соединение, которое ингибирует все три члена семейства RAR (RAR-α, -β и -γ) и вызывает обратимую стерильность у самцов мышей, но команда Георга и их коллеги по репродуктивной биологии хотели найти лекарство, которое было бы эффективным. специфичны для RAR-α и поэтому с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты.
Поэтому исследователи внимательно изучили кристаллические структуры RAR-α, -β и -γ, связанные с ретиноевой кислотой , выявив структурные различия в том, как три рецептора связываются с их общим лигандом. С помощью этой информации они разработали и синтезировали около 100 соединений и оценили их способность избирательно ингибировать RAR-α в клетках. Они идентифицировали соединение, названное YCT529, которое ингибирует RAR-α почти в 500 раз сильнее, чем RAR-β и -γ. При пероральном введении самцам мышей в течение 4 недель YCT529 резко снижал количество сперматозоидов и был на 99% эффективен в предотвращении беременности без каких-либо наблюдаемых побочных эффектов. Мыши могли снова стать отцами детенышей через 4-6 недель после того, как они перестали получать соединение.
По словам Георга, клинические испытания YCT529 на людях начнутся в третьем или четвертом квартале 2022 года. исследуя и другие соединения», — говорит она. Чтобы идентифицировать эти соединения следующего поколения, исследователи модифицируют существующее соединение и тестируют новые структурные каркасы. Они надеются, что их усилия, наконец, приведут к созданию неуловимого орального мужского контрацептива.
