Исследователи из Каролинского института, Департамент медицины, Сольна, идентифицировали HOXC13-AS, специфичную для кожи человека длинную некодирующую РНК (днРНК), которая играет решающую роль в дифференцировке эпидермиса. Их исследование, подчеркивающее физиологическое значение lncRNA в поддержании и восстановлении эпидермального барьера, опубликовано в журнале Cell Death & Differentiation.

При повреждении кожи эпидермальные кератиноциты переключают свое состояние с гомеостаза на регенерацию для восстановления эпидермального барьера. Однако динамическая экспрессия генов и регуляторные механизмы, лежащие в основе этого переключения, загадочны. Такие знания необходимы для понимания патологического механизма, лежащего в основе неудачной реэпителизации хронических незаживающих ран. Хотя они и не кодируют белки, многие lncRNAs были идентифицированы как важные регуляторы фундаментальных биологических процессов, но их роль в эпидермальной дифференцировке остается в значительной степени неизученной.

В новом исследовании исследователи из Каролинского института выполнили секвенирование РНК в коже и ранах человека и идентифицировали днРНК, HOXC13-AS, специфически экспрессируемую в коже человека, и ее экспрессия значительно снижалась при повреждении кожи. Исследование показывает, что HOXC13-AS способствует дифференцировке кератиноцитов и, таким образом, имеет решающее значение для функции эпидермального барьера. Механически HOXC13-AS взаимодействует с белками COPA (COPI Coat Complex Subunit Alpha), которые участвуют в ретроградном транспорте грузовых белков из аппарата Гольджи в эндоплазматический ретикулум (ER).

«Наше исследование демонстрирует, что взаимодействие между белками HOXC13-AS и COPA препятствует ретроградному транспорту, что приводит к стрессу ER и дифференцировке кератиноцитов», — говорит первый автор, доктор Летиан Чжан с медицинского факультета Сольны, который успешно защитил его докторская степень недавно.

«Специфическая экспрессия в коже человека и критическая функция в регуляции стресса ER делают HOXC13-AS потенциальной терапевтической мишенью для ряда кожных заболеваний, проявляющихся хроническим стрессом ER», — говорит Нин Сюй Ланден, старший преподаватель медицинского факультета, Сольна.