Экспериментальная форма иммунотерапии, в которой используются собственные иммунные клетки человека, борющиеся с опухолью, потенциально может быть использована для лечения людей с метастатическим раком молочной железы, согласно результатам продолжающихся клинических испытаний, проводимых исследователями из Центра исследований рака Национального института рака (NCI). , часть Национального института здоровья. Исследование показало, что многие люди с метастатическим раком молочной железы могут вызывать иммунную реакцию против своих опухолей, что является предпосылкой для этого типа иммунотерапии, основанной на так называемых опухоль-инфильтрирующих лимфоцитах (TIL).
В клиническом испытании 42 женщин с метастатическим раком молочной железы у 28 (или 67%) возникла иммунная реакция против их рака . Подход был использован для лечения шести женщин, у половины из которых опухоль уменьшилась в размерах. Результаты исследования появились 1 февраля 2022 года в Журнале клинической онкологии .
«Это популярная догма, что гормон-рецептор-позитивный рак молочной железы не способен провоцировать иммунный ответ и не поддается иммунотерапии », — сказал руководитель исследования Стивен А. Розенберг, доктор медицинских наук, руководитель отделения хирургии в Центре NCI. для исследования рака. «Результаты показывают, что эта форма иммунотерапии может быть использована для лечения некоторых людей с метастатическим раком молочной железы, которые исчерпали все другие варианты лечения ».
Иммунотерапия — это лечение, которое помогает собственной иммунной системе человека бороться с раком. Тем не менее, большинство доступных иммунотерапевтических средств, таких как ингибиторы иммунных контрольных точек , показали ограниченную эффективность против рака молочной железы, положительного по гормональным рецепторам, который составляет большинство видов рака молочной железы.
Подход к иммунотерапии, использованный в исследовании, был впервые применен в конце 1980-х доктором Розенбергом и его коллегами из NCI. Он основан на TIL, Т-клетках, которые находятся внутри опухоли и вокруг нее.
TIL могут нацеливаться на опухолевые клетки , на поверхности которых есть специфические белки, называемые неоантигенами, которые распознаются иммунными клетками . Неоантигены образуются при мутациях ДНК опухоли. Было обнаружено, что другие формы иммунотерапии эффективны при лечении рака, такого как меланома, которые имеют множество мутаций и, следовательно, много неоантигенов. Однако его эффективность при раке с меньшим количеством неоантигенов, таком как рак молочной железы, менее очевидна.
Результаты нового исследования получены в результате продолжающегося клинического испытания фазы 2, проводимого доктором Розенбергом и его коллегами. Это исследование было разработано, чтобы выяснить, может ли иммунотерапевтический подход привести к регрессии опухоли у людей с метастатическим эпителиальным раком, включая рак молочной железы. В 2018 году исследователи показали, что у одной женщины с метастатическим раком молочной железы, которую лечили в этом исследовании, опухоль полностью уменьшилась, что называется полным ответом.
В ходе испытания исследователи использовали полногеномное секвенирование для выявления мутаций в образцах опухолей 42 женщин с метастатическим раком молочной железы, у которых рак прогрессировал, несмотря на все другие методы лечения. Затем исследователи выделили TIL из образцов опухоли и в лабораторных тестах проверили их реактивность против неоантигенов, продуцируемых различными мутациями в опухоли.
Двадцать восемь женщин имели TIL, которые распознавали по крайней мере один неоантиген. Почти все идентифицированные неоантигены были уникальны для каждого пациента.
«Удивительно, что ахиллесовой пятой этих видов рака потенциально могут быть те самые генные мутации, которые вызвали рак», — сказал доктор Розенберг. «После этого исследования 2018 года у нас теперь есть информация о 42 пациентах, показывающая, что у большинства из них возникают иммунные реакции».
Для шести женщин, прошедших лечение, исследователи взяли реактивные TIL и вырастили их до большого количества в лаборатории. Затем они вернули иммунные клетки каждому пациенту посредством внутривенного вливания. Всем пациентам также вводили четыре дозы ингибитора иммунных контрольных точек пембролизумаба (Кейтруда) перед инфузией, чтобы предотвратить инактивацию недавно введенных Т-клеток.
После лечения опухоли уменьшились у трех из шести женщин. Одна из первых женщин, о которой сообщалось в исследовании 2018 года, по сей день остается свободной от рака. У двух других женщин опухоль уменьшилась на 52% и 69% через шесть и 10 месяцев соответственно. Однако некоторые болезни вернулись и были удалены хирургическим путем. У этих женщин теперь нет признаков рака примерно через пять лет и 3,5 года соответственно после лечения TIL.
Исследователи признали, что использование пембролизумаба, который был одобрен для лечения некоторых ранних стадий рака молочной железы, может повысить неопределенность в отношении его влияния на исход терапии TIL. Однако, по их словам, лечение только такими ингибиторами контрольных точек не привело к устойчивому уменьшению размера опухоли у людей с метастатическим раком молочной железы с гормональным рецептором.
Доктор Розенберг сказал, что с ожидаемым открытием в начале этого года нового здания NCI, посвященного клеточной терапии, он и его коллеги могут начать лечение большего числа людей с метастатическим раком молочной железы в рамках продолжающихся клинических испытаний. Он отметил, что этот новый подход к иммунотерапии потенциально может быть использован и для людей с другими видами рака.
«Мы используем собственные лимфоциты пациента в качестве лекарства для лечения рака, воздействуя на уникальные мутации этого рака», — сказал он. «Это высоко персонализированное лечение».
