Исследование показывает, как мышечная дистрофия Дюшенна вызывает проблемы с сердечным ритмом

Прочитано: 137 раз(а)
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Оценок пока нет)
Loading ... Loading ...


Аномалии в белках, ответственных за передачу электрических сигналов в сердце, вероятно, вызывают аномальные сердечные ритмы у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), показывает исследование, опубликованное в eLife.

Результаты помогают объяснить, почему целых 60% пациентов с МДД имеют потенциально опасные для жизни нарушения сердечного ритма . Они также могут предложить потенциальные стратегии лечения проблем с сердцем у людей с МДД.

Мутации в гене, кодирующем защищающий мышцы белок дистрофин, вызывают МДД. Заболевание непропорционально поражает мужчин, которые наследуют одну копию аномального гена от своих матерей. Без функционирующих белков дистрофина у пациентов развивается прогрессирующая потеря мышечной массы. Женщины, которые часто наследуют одну функциональную и одну дисфункциональную копию гена, могут иметь менее выраженное ухудшение состояния мышц. Но как мужчины, так и женщины с МДД подвержены высокому риску опасных для жизни нарушений сердечного ритма.

«Никто не знает, почему у пациентов с МДД развиваются нарушения сердечного ритма», — объяснил ведущий автор Эрик Хименес-Васкес, научный сотрудник Центра исследований аритмий Мичиганского университета в Анн-Арборе, штат Мичиган, США. «Мы решили определить роль ионных каналов, которые контролируют электрические сигналы в сердце».

В исследовании приняли участие врачи и ученые из четырех разных лабораторий в трех разных странах (Мичиганский университет в США, Национальный центр сердечно-сосудистых заболеваний (CNIC) в Испании, Медицинский центр Шиба и Институт Технион в Израиле). . Они взяли биоптаты кожи 3 человек с МДД и двух здоровых добровольцев без МДД. Двое участников с МДД были мужчинами, унаследовавшими аномальную копию гена дистрофина, и одна женщина была с одной мутантной копией и одной нормальной копией гена. Чтобы определить, почему у пациентов развилась аритмия, в лаборатории они преобразовали клетки биопсии в стволовые клетки, а затем уговорили их стать клетками сердечной мышцы .

Когда они измерили электрическую активность во вновь образованных клетках сердца, они обнаружили, что клетки людей с МДД имели более медленные электрические сигналы , вызывали аритмии и были менее способны сокращаться, чем клетки людей без этого заболевания. У людей с МДД также было меньше ионов калия и натрия, поступающих в их клеточные мембраны, которые необходимы для передачи электрических сигналов в сердце. Они также обнаружили, что в клетках сердечной мышцы, выращенных у мужчин с МДД, было меньше ионных каналов натрия и калия, которые контролируют поток натрия и калия, чем у людей без этого заболевания.

Но добавление основного белка-партнера натриевых и калиевых каналов, называемого α1-синтрофином, к клеткам одного из мужчин с МДД скорректировало электрическую активность в клетках и предотвратило аномальные ритмы.

Открытия могут помочь объяснить, почему и мужчины, и женщины с МДД могут иметь опасные для жизни нарушения сердечного ритма. МДД чаще страдают мужчины, но женщины могут быть носителями, поскольку ген дистрофина расположен на Х-хромосоме. Поскольку у мужчин есть одна Х-хромосома и одна Y-хромосома, если они наследуют мутацию МДД от Х-хромосомы своей матери, у них нет возможности производить какой-либо активный белок дистрофина. Таким образом, у них высока вероятность развития заболевания. Поскольку женщины имеют две Х-хромосомы, у них обычно нет симптомов заболевания, потому что они все еще могут вырабатывать дистрофин из своей хорошей Х-хромосомы. Однако, картина распределения плохой хромосомы в клетках сердца случайна и может определять тяжесть их симптомов.

«Наше исследование помогает объяснить, почему у людей с МДД развиваются тяжелые нарушения сердечного ритма, и может помочь ученым разработать новые методы лечения этого опасного для жизни осложнения», — сказал старший автор Хосе Джалифе, заслуженный старший исследователь CNIC и почетный профессор медицины, молекулярной и интегративной медицины, физиологии в Мичиганском университете.

Исследование показывает, как мышечная дистрофия Дюшенна вызывает проблемы с сердечным ритмом



Новости партнеров