Исследование показало, что генетический риск астмы связан с изменениями в клетках дыхательных путей

Прочитано: 69 раз(а)


Значительный генетический риск астмы, вероятно, опосредован измененной экспрессией генов в эпителии дыхательных путей. Таков вывод исследования, проведенного под руководством Национального еврейского здравоохранения, по выявлению генетических вариантов, которые вызывают астму, изменяя функцию клеток дыхательных путей. Статья команды опубликована 28 марта 2022 года в журнале Nature Communications.

«Эта работа поможет нам определить целевые пути вмешательства при астме , чтобы остановить гиперсекрецию слизи или воспаление дыхательных путей 2 типа , аллергическую реакцию, которая может усугубить астму», — сказал Макс А. Сейболд, доктор философии, профессор педиатрии в Национальном университете. Еврейский центр здоровья генов, окружающей среды и здоровья и старший автор статьи. «Одним из проклятий человеческого существования является слизь, которая играет роль во многих состояниях здоровья , от простуды до COVID и хронических заболеваний легких, таких как астма и ХОБЛ. Чем больше мы знаем о том, что ее вызывает, тем лучше. мы будем оснащены для разработки эффективных методов лечения».

Для исследования группа провела первое исследование ассоциации транскриптома дыхательных путей (TWAS) для детей и взрослых с началом астмы. Первым шагом в исследовании TWAS является создание моделей, которые позволят предсказать, как гены человека будут функционировать в конкретной ткани, основываясь исключительно на их генетическом профиле. Доктор Сейболд и его коллеги использовали образцы носовых дыхательных путей и генетические данные когорты из 700 детей в Пуэрто-Рико, которые либо были здоровы, либо страдали астмой, чтобы построить эти модели тканей дыхательных путей.

Затем команда применила эти модели к генетическим данным более 300 000 участников исследования UK Biobank, крупномасштабной биомедицинской базы данных и исследовательского ресурса. Это позволило им проверить, связана ли генетически измененная функция генов дыхательных путей с риском развития астмы. Данные исследования показали, что более трети идентифицированных генетических факторов риска астмы могут обуславливать их риск посредством изменения клеток, выстилающих дыхательные пути (т.е. эпителия дыхательных путей ).

В частности, исследователи обнаружили генетические изменения в гене, формирующем структуру слизи (MUC5AC), и в другом гене (FOXA3), управляющем выработкой секреторных клеток слизи. Это один из первых случаев, когда кто-либо обнаружил генетические варианты, которые влияют на риск астмы за счет изменения секреторной функции слизи. Команда также обнаружила, что некоторые из ключевых генов воспалительного пути 2 типа имеют генетические изменения, которые повышают уровень их экспрессии в дыхательных путях, увеличивая риск астмы.

«Это исследование демонстрирует, как получение дополнительных данных об экспрессии генов от участников полногеномных ассоциативных исследований может пролить свет на их биологические функции. Оно также показывает, что некоторые гены могут по-разному экспрессироваться в разных тканях», — сказал Джеймс П. Кили. Доктор философии, директор отдела легочных заболеваний Национального института сердца, легких и крови (NHLBI). «Подобные исследования приближают нас на один шаг к разработке персонализированных методов лечения астмы и других распространенных заболеваний».

Астма является серьезным кризисом в области здравоохранения в Соединенных Штатах. По оценкам Центров по контролю за заболеваниями, 26,5 миллиона американцев, или 1 из 13 человек, живут с этим заболеванием.

Исследование показало, что генетический риск астмы связан с изменениями в клетках дыхательных путей



Новости партнеров