Генетический скрининг рефрактерных опухолей приносит пользу молодым онкологическим больным

Прочитано: 105 раз(а)


Терапия рака, направленная на определенные генетические мутации, может принести пользу пациентам, у которых другие стандартные химиотерапевтические методы не помогли эффективно вылечить опухоль. Однако, генетический скрининг опухолей обычно не проводится у детей и молодых взрослых больных раком. Чтобы расширить доступ к генетическому скринингу опухолей и изучить полезность этой стратегии, Национальный институт рака (NCI), входящий в состав Национальных институтов здравоохранения, и Детская онкологическая группа (COG) объединились для создания исследования NCI-COG Pediatric MATCH ( АРЕС1621). С 2017 года более 1000 пациентов были зарегистрированы в этом общенациональном протоколе.

Первые результаты этого исследования, проведенного в учреждениях-членах Children’s Oncology Group по всей территории Соединенных Штатов совместной группой, включающей ведущих исследователей из Медицинского колледжа Бейлора и Техасского детского онкологического и гематологического центра, были опубликованы в Journal of Clinical Oncology . Анализ данных первой 1000 пациентов показал, что секвенирование опухоли было эффективным для выявления опухолевых мутаций у детей и молодых взрослых с рефрактерными солидными опухолями , лимфомами или гистиоцитарными нарушениями. Действующие мутации были обнаружены в 31% опухолей, при этом 28% пациентов были назначены на вторую фазу клинического исследования.

«Этот общенациональный подход к скринингу был эффективен при поиске действенных генетических мутаций , которые могли бы помочь в принятии решений о таргетной терапии», — сказал доктор Уилл Парсонс, автор-корреспондент и руководитель исследования APEC1621, доцент кафедры педиатрии, гематологии и онкологии в Бейлоре и заместитель директора Техасский детский онкологический и гематологический центр. «Эти результаты поддерживают использование молекулярного скрининга для детей и молодых людей с рецидивирующим раком или рефрактерным к современным методам лечения».

«Масштабы NCI-COG Pediatric MATCH были поистине замечательными: 138 учреждений COG со всех концов Соединенных Штатов зарегистрировали по крайней мере одного пациента для скринингового исследования», — сказал д-р Дуглас С. Хокинс, председатель группы детской онкологии. «Самое главное, NCI-COG Pediatric MATCH предоставил доступ к молекулярно-таргетной терапии детям и молодым людям, которые больше всего нуждались в инновационном лечении, людям с рецидивирующим или рефрактерным раком».

«Педиатрический MATCH — отличный пример частно-государственного партнерства, которое позволило провести это исследование таким эффективным образом», — сказала д-р Нита Сейбель, руководитель отдела педиатрической терапии солидных опухолей в отделении клинических исследований отделения онкологической терапии и оценки. Программа НЦИ и соавтор исследования. «Было вдохновляющим видеть, как фармацевтические компании были настолько готовы поддержать исследование Pediatric MATCH, что некоторые компании даже связались с командой Pediatric MATCH, чтобы узнать, могут ли они участвовать. Благодаря сотрудничеству с FDA мы смогли безопасно включать некоторые таргетные агенты, которые ранее не тестировались на детях и подростках».

Во втором исследовании, также опубликованном в Journal of Clinical Oncology, сообщается о результатах первого испытания лечения фазы 2, которое должно быть завершено в рамках исследования NCI-COG Pediatric MATCH (APEC1621E). В этом испытании, в котором также участвовали ведущие исследователи из Baylor и Texas Children’s, тестировался ингибитор MEK селуметиниб у детей и молодых людей с опухолевыми мутациями в генах пути MAPK, ключевого биологического фактора, лежащего в основе многих типов рака.

У 20 пациентов с агрессивным раком, который прогрессировал, несмотря на стандартное лечение, препарат показал ограниченную эффективность; лучшим ответом была стабилизация заболевания у трех пациентов. Учитывая, что селуметиниб продемонстрировал эффективность при лечении других типов рака, результаты этого исследования показывают, что ответ на лечение селуметинибом нельзя предсказать только по наличию мутаций пути MAPK.

«Было показано, что селуметиниб очень эффективен при лечении опухолей низкой степени злокачественности. Однако, несмотря на наличие мутаций пути MAPK, селуметиниб не оказывал значительного противоопухолевого воздействия на большинство пациентов в этой группе с агрессивным раком, которые также имели множество других генетические мутации», — сказал доктор Карл Аллен, автор-корреспондент и исследовательский руководитель APEC1621E, профессор педиатрии, отделение гематологии и онкологии в Бэйлоре и содиректор программ гистиоцитоза и лимфомы в Детском онкологическом центре Техаса. «Это исследование было успешным, поскольку позволило быстро набрать пациентов с мутациями гена МАРК для клинического испытания безопасности и эффективности препарата, который специально нацелен на активацию МАРК. Результаты указывают на необходимость широкого изучения генетического ландшафта опухолей, чтобы предсказать опухоли, которые можно эффективно лечить одним агентом, по сравнению с теми, для которых может потребоваться несколько агентов. Это исследование представляет собой важный ранний шаг в разработке стратегий индивидуальной терапии агрессивных видов рака».

Генетический скрининг рефрактерных опухолей приносит пользу молодым онкологическим больным



Новости партнеров