В ходе крупнейшего на сегодняшний день полногеномного ассоциативного исследования диабета 2 типа группа международных исследователей под руководством генетического эпидемиолога из Массачусетского университета в Амхерсте обнаружила 1289 генетических маркеров, связанных с диабетом 2 типа (145 из которых были выявлены недавно). ) и составили оценки риска осложнений диабета.

В исследовании, опубликованном в понедельник, 19 февраля, в журнале Nature , которое способствует пониманию наследственности диабета 2 типа, ученые использовали передовые вычислительные подходы для идентификации восьми различных механистических кластеров генетических вариантов, связанных с этим заболеванием. Они также обнаружили связь между отдельными кластерами и осложнениями диабета.

«Мы попытались выяснить некоторые механизмы работы этих генетических вариантов — и нам это удалось», — говорит состарший автор Кассандра Спраклен, доцент кафедры биостатистики и эпидемиологии в Школе общественного здравоохранения и медицинских наук.

По данным Международной диабетической федерации, в конечном итоге цель состоит в том, чтобы определить потенциальные генетические мишени для лечения или даже излечения хронического метаболического заболевания, которое поражает, а иногда и ослабляет более 400 миллионов взрослых во всем мире.

Исследование, проведенное в рамках недавно созданной Глобальной инициативы по геномике диабета 2 типа, включало данные весьма разнообразной группы, состоящей из более чем 2,5 миллионов человек, 428 452 из которых страдают диабетом 2 типа.

«Мы обнаружили восемь кластеров вариантов, связанных с диабетом 2 типа, которые также были связаны с другими факторами риска диабета, такими как ожирение и липидный обмен в печени, что позволяет предположить механизмы того, как варианты могут действовать, вызывая диабет», — говорит Спраклен. «Затем мы спросили, связаны ли эти кластеры с осложнениями диабета 2 типа. И мы обнаружили, что некоторые из них также связаны с сосудистыми осложнениями, такими как ишемическая болезнь сердца и терминальная стадия диабетической нефропатии».

Несмотря на то, что эффективные методы лечения диабета 2 типа доступны, возможности точной медицины, адаптированной к каждому человеку, по-прежнему ограничены. Для многих людей с этим заболеванием стратегии лечения по-прежнему основаны на методе проб и ошибок. Лучшее понимание механизмов заболевания поможет предсказать риск развития диабета 2 типа у людей и позволит принять более ранние меры.

«Мы пытаемся понять, как развивается диабет», — говорит Спраклен, добавляя, что новое исследование включает данные когорт, недоступные в более раннем полногеномном исследовании ассоциации 2022 года , опубликованном в журнале Nature Genetics , соавтором которого Спраклен был. «И мы пытаемся лучше понять, как эти генетические варианты на самом деле работают в биологической ткани или на клеточном уровне, что в конечном итоге может привести к созданию новых лекарств и методов лечения».

Старший автор-корреспондент Элефтерия Зеггини, директор Института трансляционной геномики в Мюнхене имени Гельмгольца и профессор Мюнхенского технического университета, отмечает, что сотрудничество между учеными имеет важное значение для оценки обширных данных о пациентах и ​​достижения всестороннего понимания вариантов геномного риска.

«Генетическая информация в наших клетках таит в себе тайны о рисках, прогрессировании и осложнениях многих заболеваний», — говорит она. «Наша работа ведет к лучшему пониманию биологических механизмов, вызывающих заболевания. Лучшее знание риска прогрессирования осложнений диабета 2 типа может помочь принять ранние меры, чтобы отсрочить или даже предотвратить эти изнурительные заболевания».

В документе делается вывод: «Наши результаты… могут предложить путь к оптимизации глобального доступа к генетически обоснованному лечению диабета».