Новое исследование показывает, что дегу с когнитивными нарушениями является естественной моделью животных, которая хорошо подходит для исследования болезни Альцгеймера.
Новое исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Ирвине, показало, что долгоживущий чилийский грызун, называемый Octodon degus (дегу), является полезной и практичной моделью естественной спорадической болезни Альцгеймера. Результаты были опубликованы сегодня в Acta Neuropathologica Communications .
«Мы обнаружили выраженные нейродегенеративные признаки у пожилых дегу с когнитивными нарушениями, в том числе потерю нейронов гиппокампа, измененное окрашивание парвальбумина и перинейронной сети в коре, а также повышенную активацию нейронов c-Fos в коре, что согласуется с гиперактивностью нейронных цепей, о которой обычно сообщают у пациентов с болезнью Альцгеймера», — объяснил автор-корреспондент Сянминь Сюй, доктор философии, профессор и научный сотрудник канцлера анатомии и нейробиологии в Медицинской школе UCI и директор Центра картирования нейронных цепей.
«Сосредоточив внимание на подмножестве старых дегу, которые демонстрируют поведенческие нарушения, подобные БА, и коррелятивную невропатологию, мы устанавливаем аутбредных дегу как естественную модель спорадического БА и демонстрируем потенциальную важность аутбредных генетических фонов дикого типа для патогенеза БА».
Это исследование было мотивировано необходимостью разрешить более ранние дебаты о том, могут ли дегу быть полезной естественной моделью AD. Существует острая потребность в немышиных, естественных животных моделях для исследований болезни Альцгеймера, что особенно подчеркивается в NIH RFA «Новые/нетрадиционные животные модели болезни Альцгеймера». Несколько опубликованных статей о дегу с разным генетическим происхождением дают противоречивые данные о спорадических патологических особенностях, подобных AD, с заметно различающимися результатами между лабораторными инбредными дегу и аутбредными дегу.
«Мы подозреваем, что противоречивые результаты между различными исследованиями могли быть связаны со сравнением результатов невропатологии лабораторных инбредных колоний с более генетически разнообразными беспородными колониями дегу, относительно низкой статистической мощностью для размера выборки и отсутствием поведенческого скрининга», — сказал Сюй.
Это исследование показало, что беспородные стареющие дегу, обладающие как поведенческими, так и нейропатологическими характеристиками, которые напоминают патологии БА у человека , имеют явные преимущества перед обычными моделями грызунов (мыши и крысы) для изучения БА. Кроме того, у части беспородной популяции дегу с возрастом естественным образом развиваются дополнительные состояния, подобные диабету 2 типа, дегенерации желтого пятна и атеросклерозу, что дает возможность исследовать сопутствующие заболевания БА у дегу.
«Наши результаты, взятые вместе, показывают спонтанные коррелятивные фенотипы, подобные AD, в когнитивных функциях и невропатологии у старых беспородных дегу. Это подтверждает, что старые дегу являются полезной и практичной моделью естественной спорадической болезни Альцгеймера», — сказал Сюй.
