Ученые определили новый мозговой механизм, связанный с импульсивным поиском кокаина у крыс

Прочитано: 76 раз(а)
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Оценок пока нет)
Loading ... Loading ...


Исследователи обнаружили, что блокирование определенных ацетилхолиновых рецепторов в латеральной габенуле (LHb), области мозга, которая уравновешивает вознаграждение и отвращение, затрудняло сопротивление поиску кокаина в крысиной модели импульсивного поведения. Эти результаты указывают на новую роль этих рецепторов, которые могут представлять собой будущую цель для разработки методов лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина. В настоящее время нет утвержденных лекарств для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина.

Исследование, опубликованное в The Journal of Neuroscience, было поддержано Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA), входящим в состав Национального института здравоохранения. В 2020 году более 41 000 человек умерли от передозировок стимуляторами, включая кокаин и метамфетамин. Разработка безопасных и эффективных лекарств, которые помогают лечить зависимость от кокаина и других стимуляторов, имеет решающее значение для расширения выбора, предлагаемого людям, обращающимся за лечением, и для поддержания выздоровления.

«Это открытие дает исследователям новую, конкретную цель для решения проблемы, которая долгое время была неуловимой, — разработки методов лечения кокаиновой зависимости », — сказала директор NIDA Нора Волков, доктор медицинских наук . инструмент для клинической помощи может спасти жизнь от передозировки и радикально улучшить здоровье и качество жизни».

Исследователи наркологии особенно заинтересованы в LHb как цели для будущей разработки лечения из-за его положения в качестве интерфейса между областями мозга , участвующими в рассуждениях и других мыслительных процессах более высокого порядка, и теми, которые опосредуют эмоции и вознаграждение — факторы, которые, как известно, связаны с употреблением психоактивных веществ. расстройства, а также большие депрессивные расстройства. Например, эти области участвуют в регулировании поведения, такого как воздержание от вознаграждения, когда оно определено как «неполезное».

Основываясь на предыдущей работе, которая установила важность передачи сигналов LHb и ацетилхолинового рецептора в импульсивном поиске кокаина, это исследование дополнительно определяет клеточные механизмы, с помощью которых нейроны LHb регулируют это поведение. Исследователи использовали у крыс поведенческую парадигму, называемую моделью Go/NoGo. В этой модели крыс обучали самостоятельно принимать кокаин, при этом нажатие рычага приводило к инъекции наркотика. За этим последовало специальное обучение выполнению задания Go/NoGo, в котором кокаин был доступен при включенном свете (Go), но не при выключенном свете (NoGo). Животные быстро научились переставать реагировать, когда кокаин был недоступен.

Затем исследователи химически манипулировали LHb, чтобы оценить влияние на способность крыс сдерживать реакцию на кокаин. Они обнаружили, что ингибирование реакции на кокаин было нарушено путем блокирования определенного типа мускариновых ацетилхолиновых рецепторов, известного как M 2 Rs, экспериментальным препаратом под названием AFDX-116, а не препаратом пирензепин, который блокирует другие мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, известные как M 2 Rs. 1 рупия Таким образом, когда M 2 R были заблокированы в LHb, грызуны больше не могли перестать реагировать на кокаин, даже когда он был недоступен (состояние «NoGo»), несмотря на обучение. Это указывает на то, что увеличение LHb M 2Функция R может представлять собой потенциальную мишень для лечения импульсивного поиска наркотиков и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

Исследователи также изучили клеточные механизмы, с помощью которых M 2 Rs изменяют активность нейронов LHb, измеряя изменения электрической активности этих нейронов в ответ на ацетилхолин-подобные препараты. Хотя эти препараты уменьшали как возбуждающие, так и тормозные входы в нейроны LHb, наблюдалось чистое усиление торможения, что может объяснять способность ацетилхолина ограничивать импульсивное стремление к кокаину.

«LHb действует как интерфейс между рациональным мышлением в переднем мозге и модуляцией нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин, которые возникают в среднем мозге и играют важную роль в регулировании процессов принятия решений и эмоций», — сказал Карл Лупика, доктор философии, руководитель Секция электрофизиологических исследований Отделения вычислительной и системной неврологии NIDA. «Хотя непосредственные результаты этого исследования связаны с поиском кокаина, есть также более серьезные последствия для импульсивности, поскольку она связана с другими наркотиками, а также с психическими состояниями, такими как обсессивно-компульсивное расстройство. Наши будущие исследования будут изучать взаимосвязь между активностью LHb и импульсивное поведение, связанное с другими наркотиками, такими как каннабис, и опиоидами, такими как героин».

Хотя нацеливание на M 2 Rs является многообещающим, существуют проблемы, поскольку мускариновая ацетилхолиновая система участвует во всем, например, от регулирования частоты сердечных сокращений, воздействия на укачивание и контроля вазодилатации. Эти рецепторы также расположены по всему телу, включая многие другие области мозга. Необходимы дальнейшие исследования для разработки способов нацеливания на M 2 R в LHb, не вызывая каскада побочных эффектов, и в качестве первого шага эти исследователи сейчас пытаются определить, где в мозге происходит ацетилхолин, высвобождаемый в LHb.

Ученые определили новый мозговой механизм, связанный с импульсивным поиском кокаина у крыс



Новости партнеров