Когда сильно пьющий человек пытается взять выходной, его тело протестует трясущимися руками, учащенным сердцебиением, беспокойством и головными болями. Эти острые симптомы абстинентного синдрома, но еще более стойкие эмоциональные расстройства, которые сохраняются при длительном воздержании, являются одной из причин, по которой людям с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, трудно бросить. Теперь ученые из Scripps Research добились нового прогресса в понимании механизма отмены алкоголя в мозге.
Раньше сигнальная молекула, называемая кортикотропин-рилизинг-фактором (CRF), была связана с отменой алкоголя; когда исследователи блокируют CRF у крыс или мышей , пристрастившихся к алкоголю, животные пьют меньше. Ученые полагали, что подозреваемая ХПН продуцируется нейронами в области мозга, называемой центральным ядром миндалевидного тела. Но в новом исследовании, опубликованном в журнале Molecular Psychiatry в марте 2022 года, команда обнаружила, что — по крайней мере, у мышей — эти клетки не требуются для отмены алкоголя или алкогольной зависимости .
«Понимание причин абстиненции невероятно важно для лечения алкогольной зависимости у людей, потому что это один из мотивационных факторов чрезмерного употребления алкоголя», — говорит Кэндис Конте, доктор философии, доцент кафедры молекулярной медицины Scripps Research. . «Эти результаты оказались не такими, как мы ожидали, но они помогают нам приблизиться к пониманию алкогольной зависимости и роли ХПН».
Во многих исследованиях установлено, что уровни CRF увеличиваются в центральном ядре миндалевидного тела крыс и мышей при отмене алкоголя, а также в ответ на другие психологические стрессоры. Фармацевтические компании активно изучают, как воздействовать на сигналы CRF для лечения различных психологических заболеваний, включая алкогольную зависимость . Но результаты у людей были неубедительны, и ученые не смогли определить, какие клетки мозга выделяют CRF во время отмены алкоголя.
Группа Конте хотела проверить гипотезу о том, что клетки центральной миндалины производят CRF, необходимый для отмены алкоголя. В новом исследовании исследователи активировали и заблокировали эти нейроны миндалевидного тела у мышей, зависимых от алкоголя. Во-первых, они активировали нейроны по разным схемам, предназначенным для воспроизведения циклов повторяющегося питья и отмены. Однако активация этих нейронов, продуцирующих CRF, не повлияла на поведение мышей в отношении питья, хотя другие эксперименты подтвердили, что CRF высвобождается в центральной миндалевидном теле. Затем команда показала, что блокирование этих нейронов также не влияло на поведение мышей с алкогольной зависимостью, что было удивительно, поскольку это означало, что CRF, который, как известно, сигнализирует в миндалевидное тело, чтобы способствовать употреблению алкоголя, не производился в этой области.
«В основном мы видели, что активация этих нейронов в центральной миндалине недостаточна и необходима для эскалации пьянства у мышей», — говорит Конте. «Значит, это означает, что ХПН поступает в центральную миндалевидное тело откуда-то еще из мозга». Известно, что другие нейроны в мозге производят CRF, но команда пока не знает, какие из них могут быть связаны с алкогольной зависимостью.
«Эти результаты были неожиданными, но они подчеркивают сложность системы CRF и изменения в схемах мозга, которые происходят после хронического воздействия алкоголя», — говорит Мелисса Херман, бывший научный сотрудник Scripps Research и соавтор новой статьи.
Когда команда изучила пространственные паттерны организации нейронов миндалевидного тела, которые они изучали, они сделали еще одно неожиданное наблюдение: нейроны CRF не были организованы таким же образом в мозгу мышей, как в мозге крыс. Наблюдение, по словам Конте, предполагает, что между видами могут быть некоторые различия в CRF. Это также может объяснить, почему было обнаружено, что рассматриваемые нейроны миндалины необходимы для отмены алкоголя у крыс, но, согласно новым данным, не у мышей.
«Наши данные следует воспринимать с долей скептицизма, когда речь идет о последствиях для людей», — говорит она. «Поскольку между крысами и мышами существует важное различие, определенно требуется дополнительная работа, чтобы выяснить его актуальность для людей».
Группа планирует эксперименты, чтобы лучше понять различия в CRF между крысами и мышами, а также определить, какие другие нейроны в мозге могут участвовать в его производстве во время отмены алкоголя .
