Сосудистые поражения лежат в основе прогрессирования болезни Паркинсона

Прочитано: 214 раз(а)


В результате неожиданного открытия исследователи Медицинского центра Джорджтаунского университета определили то, что, по-видимому, является значительным сосудистым дефектом у пациентов с болезнью Паркинсона средней тяжести. Это открытие может помочь объяснить более ранний результат того же исследования, в котором нилотиниб был способен остановить моторное и немоторное снижение (когнитивные способности и качество жизни) в долгосрочной перспективе.

Учены сообщают, что их открытие, подробно описанное в исследовании, опубликованном 12 ноября 2021 года в журнале Neurology Genetics , предполагает, что стенки кровеносных сосудов, называемые гематоэнцефалическим барьером , обычно действуют как решающий фильтр для защиты мозга от токсинов, а также пропускания питательные вещества, питающие его, не работают должным образом у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона: они не позволяют токсинам покидать мозг и препятствуют проникновению таких питательных веществ, как глюкоза. Возможно, что еще более опасно, дисфункциональный барьер позволяет воспалительным клеткам и молекулам организма проникать в мозг и повредить его.

Исследование, первое лонгитюдное исследование с использованием такой продвинутой геномики, теперь предоставляет исследователям новую цель для терапевтического вмешательства при болезни Паркинсона, говорит старший автор исследования Шарбель Мусса, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, директор отдела трансляционной нейротерапии Медицинского центра. Программа.

Новое открытие является результатом второй части клинического исследования фазы II, в котором было проведено секвенирование полного генома спинномозговой жидкости нового поколения у 75 пациентов с болезнью Паркинсона до и после лечения новым лекарством от лейкемии, нилотинибом или плацебо.

Это исследование длилось 27 месяцев; первоначальное исследование было двойным слепым, и пациенты были рандомизированы либо на плацебо, либо на 150 или 300 мг нилотиниба в течение 12 месяцев. Пациенты страдали болезнью Паркинсона в тяжелой форме; все лечились с оптимальным стандартом ухода, и многие (30%) также использовали самые изощренные возможные методы лечения, такие как глубокая стимуляция мозга. Во второй части исследования использовался адаптивный дизайн, и у всех участников был 3-месячный период вымывания препарата перед повторной рандомизацией на 150 или 300 мг в течение дополнительных 12 месяцев. Через 27 месяцев было установлено, что нилотиниб безопасен, и у пациентов, получавших нилотиниб, наблюдалось дозозависимое увеличение дофамина — химического вещества, теряемого в результате разрушения нейронов.

«Оказалось, что нилотиниб останавливал моторное и немоторное снижение у пациентов, принимавших более высокую дозу 300 мг», — говорит Мусса. Клинические результаты этого исследования были опубликованы в журнале Movement Disorders в марте 2021 года.

В текущей части исследования, только что опубликованной, изучалась спинномозговая жидкость пациентов с помощью эпигеномики, которая представляет собой систематический анализ глобального состояния экспрессии генов в корреляции с продолжающимися клиническими исходами. Новый анализ помогает объяснить клинические данные.

Нилотиниб инактивировал белок (DDR1), который разрушал способность гематоэнцефалического барьера функционировать должным образом. Когда DDR1 был подавлен, нормальный транспорт молекул в мозговой фильтр и из него возобновлялся, а воспаление уменьшалось до такой степени, что дофамин, нейромедиатор, истощенный в процессе болезни, снова вырабатывался.

Мусса и его команда уже давно работают над тем, как нилотиниб (тасигна) может оказывать на нейродегенерацию, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Препарат был одобрен в 2007 году для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ), но Мусса предположил, что его механизм действия может помочь мозгу уничтожить токсины, которые образуются в мозге пациентов с нейродегенеративными расстройствами.

«Нилотиниб не только задействует систему утилизации мусора в головном мозге, устраняя плохие токсичные белки, но, по-видимому, также восстанавливает гематоэнцефалический барьер, позволяя токсичным отходам выходить из мозга и позволяя проникать питательным веществам», — объясняет Мусса. «Обычно считается, что болезнь Паркинсона связана с митохондриальной или энергетической недостаточностью, которая может быть вызвана токсинами окружающей среды или накоплением токсичного белка; она никогда не была идентифицирована как сосудистое заболевание».

«Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее, что гематоэнцефалический барьер организма потенциально представляет собой мишень для лечения болезни Паркинсона», — говорит Мусса. «Еще многое предстоит сделать, но просто знание того, что сосудистая система головного мозга пациента играет значительную роль в прогрессировании заболевания, является очень многообещающим открытием».

Сосудистые поражения лежат в основе прогрессирования болезни Паркинсона



Новости партнеров