Согласно результатам, опубликованным в Журнале клинических исследований ( JCI ), ученые из Северо-Западной медицины обнаружили в донорском легком потенциальную терапевтическую мишень, которая может предотвратить первичную дисфункцию трансплантата (ПГД) у реципиентов трансплантата легкого.

GR Scott Budinger, MD, заведующий отделением легочной и интенсивной терапии медицинского факультета и профессор Ernest S. Bazley по заболеваниям дыхательных путей, был старшим автором исследования.

«Среди трансплантаций паренхиматозных органов процент успешных трансплантаций легких низок : только половина пациентов выживает более пяти лет, а важной причиной ранних и поздних осложнений после трансплантации легких является ПГД», — сказал Будингер, который также является профессором клеточной и Биология развития.

Северо-западные ученые годами работают над решением проблемы ПГД, потенциально смертельного повреждения хрупкого трансплантированного легкого, которое происходит в первые дни после операции.

В 2017 году они опубликовали критическое открытие: после трансплантации иммунные клетки крови, называемые неклассическими моноцитами (НКМ), сохраненные в донорском легком, активируют путь, который привлекает повреждающие нейтрофилы от хозяина в недавно пересаженное легкое. Эти результаты свидетельствуют о том, что нацеливание на NCM в донорских легких потенциально может предотвратить развитие PGD. Тем не менее, варианты лечения, выросшие из этого исследования, оставались ограниченными.

«Большинство вариантов лечения, доступных для ПГД, являются симптоматическими методами лечения, которые не обязательно лечат сам процесс болезни. Поэтому было важно выяснить механизм, чтобы даже рассмотреть возможность терапии, модифицирующей болезнь», — сказал первый автор исследования. , Мелисса Куэрри, доктор философии, студентка четвертого курса Программы подготовки ученых-медиков (MSTP).

В текущем исследовании группа провела начальное исследование (под руководством Анкита Бхарата, MBBS, заведующего отделением торакальной хирургии в отделении хирургии и профессора хирургии метода Гарольда Л. и Маргарет Н., который также является соавтором исследования JCI) сделали еще один шаг вперед, найдя пути, которые активируют эти клетки после трансплантации. Что еще более важно, они обнаружили, что белок этих клеток, CD11b, может действовать как молекулярный «тормоз», снижая их активацию.

Критический вывод этой статьи заключается в том, что активатор тормозной системы CD11b LA-1, введенный только в донорское легкое перед трансплантацией, заметно снижал тяжесть раннего повреждения легких, вызванного трансплантацией, согласно Budinger.

«Это важно, потому что лечение донорского легкого перед трансплантацией возможно с использованием перфузии ex vivo или систем «легкие в коробке», — сказал Будингер. «Поскольку реципиенту никогда не нужно принимать препарат, эта стратегия, вероятно, уменьшит любые побочные эффекты препарата».

В дополнение к продвижению этого терапевтического подхода в системе перфузии ex-vivo, исследователи нацелены на потенциальные преимущества в более широком масштабе.

«Мы хотим исследовать полезность того же пути и терапии при других родственных воспалительных заболеваниях легких», — сказал Куэрри.