Исследователи из Института психиатрии Макса Планка задались вопросом, какие генетические варианты могут участвовать в реакции на стресс. Используя новую методологию, они смогли параллельно протестировать более 3600 конкретных вариантов, чтобы определить, какие из них являются функциональными.

Это новаторское исследование молекулярного уровня стресса показало, что генетические варианты, которые модулируют чувствительность к последствиям стресса, влияют на риск психических расстройств . Результаты опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Взаимодействие генов и окружающей среды имеет решающее значение для модуляции риска развития психических расстройств. Это известно уже много лет. Стресс является одним из наиболее важных факторов окружающей среды. Но почему некоторые люди способны хорошо справляться со стрессом и стрессовыми жизненными событиями, в то время как у других развиваются психические расстройства? Ученые из МИПИ психиатрии (MPI) подошли к этому вопросу на молекулярном уровне. Они использовали новые генетические и статистические методы, чтобы одновременно изучить множество генетических вариантов, чтобы понять, как они влияют на клетки при реакции на стресс.

Под руководством постдока и первого автора исследования Сигне Пеннер-Гёке команда MPI использовала статистические методы , которые позволили им лучше понять, как эти варианты работают в мозге, и даже позволили им предсказать причинные эффекты. Ученые смоделировали стресс, используя дексаметазон, синтетическую молекулу, имитирующую эффект гормона стресса кортизола.

Используя клетки, которые, как известно, очень реагируют на стресс, они идентифицировали более 500 регионов, которые реагировали на стресс, а также 79 вариантов, которые влияли на экспрессию генов только при обработке дексаметазоном. Результаты показали, что некоторые варианты оказывали влияние на риск развития психических расстройств. «Мы обнаружили ряд вариантов, связанных с психическими расстройствами», — говорит Пеннер-Гёк.

Стресс-тесты

Затем исследователи из MPI попытались определить, как комбинация вариантов модулирует риск. В эксперименте, в котором люди испытывали стресс при выполнении стрессовой задачи, результаты показали, что большее количество вариантов было связано с увеличением уровня кортизола. Эта разница не наблюдалась до стрессового задания, а это означает, что эти варианты были актуальны только в стрессовых ситуациях. Другой тест показал, что у людей с более высоким риском реакция была более интенсивной при испуге. У этих людей также наблюдалась повышенная амплитуда испуга при повторных воздействиях.

Это первое исследование, объясняющее молекулярный уровень стресса: генетические варианты, которые модулируют физиологическую реакцию на стресс, связаны с риском психических расстройств. «Генетика влияет на чувствительность к последствиям стресса. Этот молекулярный механизм может объяснить, почему стрессовые жизненные события более или менее коррелируют с психическими расстройствами», — говорит директор MPI Элизабет Биндер. Эти результаты необходимы для прогнозирования того, какие люди могут иметь более высокий риск развития психических расстройств в ответ на стресс, что можно использовать для более эффективной профилактики и лечения психических расстройств.