Нейробиологи стимулируют нейропротекцию и регенерацию зрительного нерва на мышиных моделях глаукомы

Прочитано: 95 раз(а)


Глаукома является основной причиной необратимой слепоты из-за повреждения зрительного нерва и гибели ганглиозных клеток сетчатки (ГСК). В настоящее время снижение внутриглазного давления является единственным доказательным методом лечения пациентов с глаукомой, но эта терапия неэффективна у значительной части пациентов с глаукомой, особенно у пациентов с глаукомой нормального давления.

Следовательно, были исследованы другие стратегии подавления дальнейшей дегенерации RGC, такие как нейропротекция посредством активации передачи сигналов нейротрофического фактора. Например, нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) стимулирует защиту RGC через свой высокоаффинный рецептор TrkB. Однако временный характер лиганд-зависимой активации ограничивает эффективность этого лечения.

Исследователи из Токийского столичного института медицинских наук и их коллеги решили проблему временной активации, изобретя систему, которая вызывает мембранную локализацию внутриклеточного домена TrkB посредством фарнезилирования (F-iTrkB). Это приводит к конститутивной активации TrkB в отсутствие лигандов. Небольшой размер F-iTrkB позволяет упаковывать его в аденоассоциированный вирус (AAV) и обеспечивает высокую экспрессию трансгена.

Внутриглазная инъекция AAV-F-iTrkB значительно повышала выживаемость ГКС в моделях глаукомы мышей как с высоким, так и с нормальным внутриглазным давлением . AAV-F-iTrkB также защищал RGCs и индуцировал сильную регенерацию зрительного нерва в модели повреждения зрительного нерва. В модели перерезки зрительного тракта, в которой были повреждены зрительные пути в головном мозге ( верхние двухолмия ), внутриглазная инъекция AAV-F-iTrkB индуцировала регенерацию аксонов в месте повреждения и восстанавливала связи с мозговыми мишенями, что приводило к частичному восстановлению зрительной функции. поведение.

При дальнейшей характеристике и улучшении доставки AAV-F-iTrkB может стать эффективным инструментом генной терапии для лечения повреждения аксонов и некоторых нейродегенеративных заболеваний , включая глаукому.

Нейробиологи стимулируют нейропротекцию и регенерацию зрительного нерва на мышиных моделях глаукомы



Новости партнеров