MIS-C — это серьезный воспалительный шок, который поражает детей. Он может возникнуть через несколько недель после заражения COVID и может быть опасным для жизни. Однако до сих пор точная причина этого состояния была неизвестна.
Исследователи из Charité — Universitätsmedizin Berlin и Немецкого центра ревматологических исследований (DRFZ), института Ассоциации Лейбница, установили, что реактивация ранее существовавшей, дремлющей инфекции вирусом Эпштейна-Барр вызывает чрезмерную воспалительную реакцию.
Исследователи подробно изложили свои выводы в статье в Nature. Эти идеи открывают двери новым методам лечения, потенциально не ограничивающимся MIS-C.
Большинство детей, заразившихся COVID, испытывают легкие симптомы. Однако в очень редких случаях маленькие пациенты могут серьезно заболеть. Даже если у ребенка наблюдаются только легкие симптомы или он не имеет симптомов, через несколько недель после острой инфекции его иммунная система может выйти из строя и атаковать органы.
В таких случаях у детей может развиться сердечная недостаточность, кожная сыпь и высокая температура . Их иммунная система должна быть стабилизирована с помощью больничного ухода, чтобы предотвратить отказ органов. Примерно в половине этих случаев педиатрические пациенты даже помещаются в отделение интенсивной терапии.
Причина этого состояния, известного как мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C), до сих пор окончательно не определена.
«Обсуждения возможных причин MIS-C включали, например, выживание коронавируса в организме или самовоспламенение иммунной системы», — говорит профессор Тильманн Каллинич, заведующий отделением ревматологии в отделении детской респираторной медицины, иммунологии и интенсивной терапии в Charité и один из двух ведущих авторов исследования.
«Однако теперь мы обнаружили признаки того, что возрождение второго патогена — вируса Эпштейна-Барр — ответственно за воспалительный шок. Проще говоря, он просыпается из спящего состояния, потому что инфекция COVID привела иммунную систему ребенка в такое расстройство, что она становится неспособной держать спящую инфекцию под контролем».
Инфекция вируса Эпштейна-Барр снова обострилась
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — это возбудитель мононуклеоза (также известного как инфекционный мононуклеоз, или «моно» для краткости), который сопровождается симптомами, похожими на грипп, и от которого людям иногда требуются недели, чтобы выздороветь. Однако в большинстве случаев эта инфекция остается незамеченной, поскольку примерно 90% людей заражаются этим возбудителем в какой-то момент своей жизни.
«Однако после острой инфекции вирус не выводится из организма», — объясняет Тильманн Каллинич, который также возглавляет рабочую группу по связям в DRFZ.
«Вирус Эпштейна-Барр оседает в разных клетках организма, тем самым избегая иммунной защиты. Следовательно, он остается в организме инфицированного человека на всю оставшуюся жизнь. Вирус может снова вспыхнуть спустя годы после первичного заражения, в том числе при ослаблении иммунной системы».
Исследовательская группа выявила вспышку вирусной инфекции Эпштейна-Барр у детей с MIS-C. В исследовании приняли участие 145 детей в возрасте от 2 до 18 лет, которые проходили лечение от MIS-C в детской больнице Charité или в больницах Лиона (Франция), Неаполя (Италия), Анкары (Турция) и Сантьяго (Чили).
Для сравнения, в исследовании также были обследованы 105 детей, перенесших инфекцию COVID без развития MIS-C. Исследователи обнаружили следы вируса Эпштейна-Барр в крови детей с MIS-C, а также антитела и высокий уровень специфических иммунных клеток против вируса, что указывает на то, что организм активно борется с патогеном.
Триггер реактивации: вещество-мессенджер TGFβ
«Мы также определили, что, хотя иммунные клетки и настроены бороться с вирусом Эпштейна-Барр, они эффективно борются тупым оружием», — объясняет доктор Мир-Фарзин Машреги, заместитель научного директора DRFZ и научный сотрудник отделения детской респираторной медицины, иммунологии и интенсивной терапии в Charité. Доктор Машреги возглавлял исследование вместе с профессором Каллиничем.
«Иммунные клетки больше не способны убивать клетки организма, инфицированные вирусом Эпштейна-Барр». Исследователи смогли объяснить эту неспособность необычно высоким уровнем вещества-мессенджера, называемого трансформирующим фактором роста бета (TGFβ), который организм ребенка вырабатывает в результате заражения COVID.
TGFβ — это молекула, которая подавляет воспаление, подавляет функцию иммунных клеток и, таким образом, ограничивает их способность атаковать вирус Эпштейна-Барр.
«У некоторых детей COVID запускает быстро активизирующую систему: вещество-мессенджер TGFβ не позволяет иммунным клеткам сдерживать вирус Эпштейна-Барр, что позволяет вирусу снова размножаться», — говорит доктор Машреги, обобщая новые данные о причинах MIS-C.
«В ответ организм вырабатывает больше иммунных клеток для борьбы с вирусом, но эти иммунные клетки по-прежнему не функционируют. Это приводит к сильной воспалительной реакции, которая повреждает органы и может, потенциально, привести к летальному исходу».
Блокада TGFβ рассматривается как потенциальное лечение MIS-C и длительного COVID
Воспалительный каскад можно эффективно прервать с помощью больничных лекарств, и подавляющее большинство детей выздоравливают от MIS-C. На сегодняшний день для лечения MIS-C применяются противовоспалительные препараты , такие как иммуноглобулины и препараты на основе кортизона.
«Наши идеи показывают, что ранняя и целенаправленная блокада TGFβ может помочь в лечении MIS-C», — резюмирует Каллинич. «Однако эти новые идеи также могут быть актуальны для лечения других состояний, связанных с COVID».
Например, есть указания на то, что реактивация спящих вирусов может играть роль в длительном COVID. «Могут быть параллели с процессами, происходящими в MIS-C, что делает ингибиторы TGFβ потенциальными кандидатами для лечения длительной COVID», — говорит Машреги.
«Более того, мы знаем, что высокие уровни TGFβ у взрослых коррелируют с тяжелыми случаями COVID-19. Поэтому мы подозреваем, что блокада TGFβ может оказать положительное влияние на течение COVID-19». Теперь необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, являются ли ингибиторы TGFβ эффективными методами лечения заболеваний, связанных с COVID.
